AAV衣壳亚基纯度分析中VP3变体峰的鉴定与机制研究

该研究旨在探究采用十二烷基硫酸钠-毛细管凝胶电泳(CE-SDS)技术分析腺相关病毒(AAV)衣壳亚基纯度时,VP3亚基峰前端产生未知信号峰的原因。先采用PCR法对重组腺相关病毒(rAAV)衣壳蛋白VP3亚基碱基序列的第2位起始密码子进行位点突变,获得突变后的rAAV,再通过CE-SDS技术鉴定该位点突变与该未知信号峰的关联性,结合LC-MS对未知峰的相对分子质量进行检测和肽段分析。结果表明,VP3亚基碱基序列中如含有2个起始密码子(ATG),则可能从第2个起始密码子开始翻译,表达产物为亚基VP3变体(VP3'),即对应CE-SDS技术检测到的未知信号峰。在对AAV衣壳蛋白进行亚基纯度分析时应将其作为AAV衣壳亚基峰。

我国药品集中采购政策发展及对药品生产企业影响分析

药品集中采购是降低药价、保障患者用药权益的重要政策,对医药企业生产运作具有指导意义,发展至今已有20余年的历史。文章采用文本挖掘法,选取1999年1月至2022年7月的国家药品集中采购政策相关文件,分析我国药品集中采购政策的演变规律,以及其对药品生产企业的阶段性影响,从采购主体、集采规则、配套措施和价值目标4个层面得出结论,并结合现阶段带量采购的实践经验,为集中采购政策的后续开展与医药企业生产规划提出建议。

仿生纳米载体提高口服药物生物利用度的研究进展

口服给药是首选的给药方法,但由于药物自身独特的性质和胃肠道屏障,口服给药的生物利用度受到限制。参考自然界存在生物体的结构特性,从仿生学角度出发,设计、制备的仿生载体可以改善药物的口服吸收,具有良好发展前景。该文综述了基于不同仿生思路设计及制备的纳米载体在口服给药中的应用,为口服纳米载体的开发提供了思路,也为口服纳米载体应用于临床提供了参考。

遗传性视网膜疾病基因治疗的研究进展

遗传性视网膜疾病(IRD)是造成患者不可逆视力丧失或失明的重要原因,其预后差,临床缺乏有效的干预手段。基因治疗药物为该类疾病治疗创造了新的可能。腺相关病毒(AAV)是目前基因治疗中应用较广泛、较有前景的病毒载体之一。该文简述了AVV载体眼部应用的可行性,重点阐述了应用AAV递送系统治疗IRD的临床前及临床进展,并结合取得的数据评估其安全性及有效性。最后总结了基因治疗IRD的影响因素,展望今后的研究方向,以期为IRD治疗技术创新、AAV载体后续产品研发提供参考。

远程检查在我国疫苗生产企业检查中的应用研究

传统的现场检查模式往往受阻于检查人员出行的突发事件,该文探讨了新形势下疫苗生产企业检查的新模式、新思路。通过分析远程检查特点、疫苗生产企业检查类型和检查内容等,总结了疫苗远程检查模式应用中存在的问题;并在此基础上讨论了疫苗生产企业检查类型与内容、信息呈现方式及基本设施配备、远程检查程序、远程检查员队伍建设等内容,为将来远程检查的推广提供合理建议,进一步为药品监管部门出台相关法规和技术指南提供理论依据。

包衣微丸制剂仿制药研发的药学特点及生产现场检查中的常见问题

包衣微丸制剂具有掩盖药物的不良臭味、改善药物含量均匀性、提高药物稳定性与改变药物释放特性等特点,是当前仿制药研发及申报的热点。文章介绍了包衣微丸的结构、制剂的处方组成以及包衣工艺的特点。结合生产现场检查中的常见问题,对仿制药申报中包衣微丸制剂的处方工艺及质量研究进行了分析和探讨。

壳聚糖修饰绿原酸脂质体的制备及其体外透皮性能考察

采用Box-Behnken设计结合响应面法优化了绿原酸(1)脂质体的处方,再采用壳聚糖对1脂质体进行表面修饰。透射电镜观测结果显示,未表面修饰或表面修饰脂质体均为球形,表面修饰后的制品具有明显的核-壳结构。所得脂质体和表面修饰脂质体的粒径分别为(185.0±10.8)和(265.0±11.9)nm,ζ电位为(–18.3±2.1)和(45.6±3.5)mV。体外释放试验表明,1脂质体的体外释药行为用Higuchi模型拟合效果较好,而壳聚糖修饰脂质体则采用Korsmeyer-Peppas模型拟合的效果较好。采用改良的Franz扩散池法考察制品对小鼠皮肤的体外透皮性能。结果显示,1溶液、1脂质体和壳聚糖修饰1脂质体的稳态渗透通量分别为1.77、0.98、0.73μg·cm-2·h-1,36 h时的皮肤滞留量分别为(113.4±7.4)、(399.6±5.5)、(519.6±13.1)μg/cm2。可见,与1溶液和1脂质体相比,壳聚糖修饰1脂质体的皮肤渗透量减小,但皮肤滞留量增加,作为1皮肤给药载体具有较大潜力。

水凝胶递药系统的研究进展及应用

水凝胶是一种具有优异亲水性、柔韧性、溶胀特性的三维网状空间结构聚合物。由于良好的载药特性,水凝胶在药物递送、诊断、治疗、组织工程等领域应用广泛。该研究总结了国内外有关水凝胶的近期文献,就水凝胶的分类、材料及性能改进、水凝胶的形成机制与交联剂等方面进行了综述,并展望水凝胶递药系统的发展前景,以期为相关研究提供参考。

基于镇痛类药物评价药物制剂生产设备及车间工艺设计

《药物制剂生产设备及车间工艺设计(第二版)》一书由唐燕辉主编,2020年1月出版于化学工业出版社,本书为2002年第一版的修订版,书中对药物制剂的生产工艺流程和车间工艺设计进行了详细介绍。全书共分为2篇9章,内容方面第1篇主要对口服固体制剂以及液体药物制剂的生产过程、设备构造以及生产原理进行详细讲解,并对生产过程中存在的设备故障和常见问题进行了深入分析,提出了针对性的解决方法并对设备的维修和保养相关知识进行了总结。

阿昔莫司的合成工艺改进

以5-甲基吡嗪-2-羧酸(2)为原料,过氧化氢/钨酸钠为氧化剂,通过氢氧化钠调至pH 3~5以增大2在溶剂中的溶解度,解决了产物包裹原料的问题,反应彻底。活性炭趁热过滤步骤前移后,用丙酮和水的混合溶液打浆纯化即可得到纯度99.93%(其中2的含量不超过0.03%,过氧化物杂质不超过0.01%)的阿昔莫司,总收率约84%。优化后的工艺操作简单,易于工业化生产。

超声强化干燥技术与设备及其在中药领域应用的研究进展

干燥是中药制造过程的关键环节,涉及中药材、中间体及制剂等加工过程。探索快速、高效并能保证中药品质和疗效的干燥技术及工艺,是中药干燥研究的重要方向。低频率大功率超声波强化干燥传热传质过程的优势逐渐凸显,在中药高品质干燥领域有广阔的应用前景。本研究主要介绍了超声干燥关键工艺参数对干燥过程的影响及典型设备的研究现状及发展趋势,讨论了超声干燥在中药领域应用的现状、问题并提出对策,为推动超声辅助干燥技术理论发展和工业应用提供参考。

盐酸林可霉素精制方法

盐酸林可霉素中有的杂质(如林可霉素B)难以去除,本研究采用盐析重结晶法降低杂质含量,利用大孔吸附树脂除去盐析重结晶法引入的无机盐,筛选出最优树脂为LX22型大孔吸附树脂。通过9批次试验,精制的盐酸林可霉素杂质含量均低于林可霉素盐酸盐对照品,林可霉素B(精制前含量2.80%~3.50%)未检出。精制收率为75.90%~90.10%,工艺简单可靠,重现性好,适于工业化生产。

多肽类药物长效微球制剂仿制药研发要点浅析

长效微球制剂作为特殊注射剂的一种,工艺复杂,有较高的技术壁垒,目前国产化品种仅有注射用醋酸亮丙瑞林微球和注射用利培酮微球。微球制剂具有能延长药物作用时间、提高药效、减轻不良反应、提高患者顺应性等优点,经济价值巨大。本研究基于国家药品监督管理局已出台的仿制药一致性评价指导原则,结合剂型特点,从参比制剂选择、处方研究、制备工艺、质量研究、稳定性考察、非临床研究和临床研究等方面,探讨多肽类药物长效微球制剂仿制药研发及评价应重点考虑的事项。

2022年《中国医药工业杂志》征订信息

《中国医药工业杂志》是由上海医药工业研究院主管,上海医药工业研究院、中国药学会和中国化学制药工业协会主办的全国性医药科技刊物。《中国医药工业杂志》是我国医药工业领域中办刊历史最长的医药期刊。自1970年11月创刊以来,《中国医药工业杂志》始终以报道我国医药工业和科研中的成果和经验为宗旨,刊载了大量反映中国医药工业发展水平的论文和论著,积累了丰富的第一手原始资料;同时密切关注国际上制药技术的发展新动向,刊登有指导意义的综述和专论。

利用微透析技术进行二氢卟吩e6磁性声敏脂质体的肿瘤局部药动学研究

以载声敏剂二氢卟吩e6(Ce6)的磁性声敏脂质体(Ce6-MUL)作为声动力疗法(SDT)的研究对象,通过裸鼠转移SPCA-1肺腺癌模型考察其在磁场和超声作用下在肿瘤局部的药动学特征。利用微透析采样技术收集肿瘤局部的透析液,再用HPLC法测定药物浓度。对比研究了Ce6-MUL不加磁场组和加磁场组、游离Ce6生理盐水溶液(加磁场)和Ce6-MUL加磁场及超声组裸鼠肿瘤局部的药物浓度及主要药动学参数。结果显示,上述4组的t1/2分别为(3.26±0.98)、(4.47±0.78)、(2.47±0.66)、(4.67±0.72)h,AUC0→∞分别为(18.17±1.24)、(25.82±3.12)、(7.18±1.83)、(28.22±4.41)mg·L-1·h,MRT0→∞分别为(6.28±0.67)、(6.88±0.59)、(4.79±0.74)、(7.05±1.00)h,提示Ce6-MUL在外加磁场作用下可靶向于肿瘤组织,结合SDT能显著提高药物浓度,可能有利于提高Ce6的抗肿瘤活性。

专刊序言

2016年全面开展的化学药物仿制药一致性评价工作和之后的药品带量采购给我国以仿制药为主的医药工业带来了巨大的挑战,因而创新药物的研究开发已成为很多企业的发展战略。新版《药品注册管理办法》把改良型新药列为创新药物的重要组成部分,新型药物制剂,包括口服缓控释制剂、特殊注射剂(脂质体、胶束等纳米制剂、长效注射剂)、经皮制剂、吸入制剂,以及大分子药物制剂等,一直是国内外药物制剂领域的研究热点和前沿。

维生素D3自微乳化制剂的制备与体外评价

在溶解度试验和伪三元相图基础上,以自乳化时间、粒径、ζ电位为评价指标,采用星点设计-效应面法优化维生素D3自微乳化制剂的处方,得到的最优处方组成为油酸乙酯、聚氧乙烯40氢化蓖麻油和1,2-丙二醇,质量比为0.2∶0.53∶0.27。该自微乳体系中加入50 mg/g的维生素D3,再经37℃、50倍的蒸馏水稀释乳化后可形成淡蓝色的澄清透明溶液,其中微乳的平均粒径为(30.90±0.05)nm,ζ电位为(-16.28±0.09)mV,多分散系数为0.08±0.02。该维生素D3自微乳化制剂灌装于胶囊中后在pH 6.8磷酸盐缓冲液中的溶出速度和程度显著高于灌装原料药的胶囊。初步稳定性试验显示该自微乳化体系较稳定。

星点设计-效应面法优化盐酸鲁拉西酮片的处方

以自制盐酸鲁拉西酮片与原研制剂(Latuda)在pH 3.8 McIlvaine缓冲液中溶出曲线的相似因子(f2)为主要考察指标,采用单因素试验和星点设计-效应面法筛选片剂处方。优化结果表明,单片处方中甘露醇为84.5 mg,部分预胶化淀粉为25 mg,崩解剂交联羧甲纤维素钠用量为5 mg。照优化处方制备3批自制片,在pH 3.8 McIlvaine缓冲液中10 min的溶出率大于85%,与原研制剂的溶出行为一致;在pH 1.2盐酸、pH 4.5磷酸盐缓冲液及水中与原研制剂溶出曲线的f2值均大于50,但在pH 6.8磷酸盐缓冲液中,自制片和原研制剂60 min的溶出率均低于1%。

新型抗乳腺癌药瑞博西尼的合成研究进展

本文较全面地综述了瑞博西尼及其关键中间体的合成路线。通过合成工艺的比较和分析,瑞博西尼的合成主要包括2个关键步骤:构建6-位酰胺取代、7-位环戊基取代的吡咯并嘧啶环,以及2-氯-7-环戊基-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺与4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯的缩合。传统的合成路线存在诸多缺点,如反应步骤多、采用价格昂贵的金属钯以及有毒的氰化物、部分操作条件苛刻和总收率低等。新开发的路线通过选择恰当的原料和反应,或通过汇聚式合成方式来减少反应步骤,避免采用钯类化合物,从而构建反应步骤少、收率高、环境友好和具有工业化价值的合成路线。瑞博西尼的合成路线总体上向着原辅料廉价易得、反应路线短、试剂环保、操作简单、反应条件温和及总收率高的方向不断改进。就现有路线而言,以2,4-二氯嘧啶为起始原料的路线最具工业化前景。