田蓟苷对大鼠A7R5血管平滑肌细胞增殖、迁移、表型转化及Notch1信号通路调控的影响

目的 研究田蓟苷对A7R5血管平滑肌细胞(VSMCs)表型转化的影响及其抗动脉粥样硬化(AS)的可能作用机制。方法 采用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激A7R5细胞建立血管平滑肌表型转化模型,将细胞分为正常组、模型组、田蓟苷组、Notch1通路抑制剂组(DAPT组)和辛伐他汀组。采用CCK8法检测细胞增殖情况,Transwell实验检测细胞迁移情况,实时荧光定量PCR法检测细胞SM22α、α-SMA、Notch1、Hes1、Hes5、Jagged-1 mRNA表达,Western blot法检测细胞Notch1、RBP-Jκ、Hes1蛋白表达。结果 与模型组比较,各给药组均可抑制A7R5细胞的异常增殖和迁移(P<0.05,P<0.01),上调α-SMA mRNA表达(P<0.01);田蓟苷组和DAPT组下调Notch1通路相关基因Notch1、Hes-1、Hes-5和Jagged-1 mRNA表达(P<0.05,P<0.01);田蓟苷组下调Notch1、Hes-1、RBP-Jκ蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论 田蓟苷通过抑制VSMCs的异常增殖、迁移、表型转化及调控Notch1信号通路,从而保护ox-LDL诱导的A7R5细胞损伤。

五灵胶囊对肝郁大鼠肝脏和大脑的调节作用

目的研究五灵胶囊对肝郁大鼠肝脏和大脑的调节作用。方法采用超高效液相色谱法对五灵胶囊小分子化学成分进行表征。90只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组和五灵胶囊高、中、低剂量组(1、0.5、0.25 g/kg),采用多因素造模法制备肝郁证模型并连续给药30 d。采用旷场实验、糖水偏好实验等表征大鼠的情绪状态;采用HE染色、ELISA和Western blot等技术检测肝脏组织形态以及大脑中炎症因子、神经递质、神经营养因子等表达,采用GC-MS技术靶向分析大鼠大脑和肝脏的代谢组。结果与正常组比较,五灵胶囊能改善大鼠的行为指标,回调肝指数,改善肝脏组织形态;并能降低大鼠脑中IL-1β、IL-6水平,不同程度增加5-HT、DA、Bcl-2和BDNF等表达。靶向代谢组学研究表明,五灵胶囊可同时调节大鼠肝脏和大脑中的氧化应激和炎症相关代谢物,还可能通过调节支链氨基酸、单胺类神经递质等途径调节肝-脑轴。结论本研究发现五灵胶囊对肝郁大鼠的肝脏和大脑均具有一定调节作用。

养蜂、采矿技术与明代膏方防腐方式之间的关系

本文以明代的内服“膏”为研究对象,通过文献分析此时期膏方全过程防腐工艺发现,明代养蜂炼蜜技术与采矿技术的发展对膏方防腐工艺产生重要影响,成熟的养蜂炼蜜技术及先进的采矿技术为膏方制备提供丰富的蜂蜜与矿物药。蜂蜜与矿物药不仅在膏方中发挥药效,用以炮制饮片,还为膏方的长期保存提供众多的“天然防腐剂”。而高品质的蜂蜜与种类众多的矿物药在膏剂中的频繁使用,亦表明古人已有意无意地掌握利用高渗原理和药物的化学性质进行防腐,且部分防腐方式与其他制剂的防腐方式有异曲同工之处,这不仅说明药物学受同时代科学技术发展的影响,反映出医学与社会技术的交互性和连通性,也表明明代膏方的防腐方式受其他制剂方式的影响且具有时代特点。

UPLC-MS/MS法同时测定小绿叶止咳糖浆中8种成分的含量

目的建立UPLC-MS/MS法同时测定小绿叶止咳糖浆中常春藤皂苷C、常春藤皂苷B、α-常春藤皂苷、芦丁、秦皮甲素、金丝桃苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、绿原酸的含量。方法分析采用Acquity UPLC BEH C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm);流动相0.05%甲酸-乙腈,梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;柱温40℃;电喷雾离子源;正负离子扫描;多反应监测模式。结果8种成分在各自范围内线性关系良好(r>0.9990),平均加样回收率96.61%~101.28%,RSD 1.78%~3.82%。结论该方法快速准确,稳定灵敏,可用于小绿叶止咳糖浆的质量控制。

一测多评法同时测定参芪二皮冬茶颗粒中6种成分的含量

目的 建立一测多评法同时测定参芪二皮冬茶颗粒中毛蕊异黄酮葡萄糖苷、阿魏酸、迷迭香酸、橙皮苷、橘皮素、川陈皮素的含量。方法 分析采用Agilent Eclipse Plus-C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm, 5μm);流动相乙腈-0.1%磷酸,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温25℃;检测波长260、330 nm。以橙皮苷为内标,计算其他5种成分的相对校正因子,测定其含量。结果 6种成分在各自范围内线性关系良好(r≥0.999 0),平均加样回收率99.82%~101.18%,RSD 1.26%~2.25%。一测多评法所得结果与外标法接近。结论 该方法简便可靠,重复性好,可用于参芪二皮冬茶颗粒的质量控制。

香菊胶囊联合丙酸倍氯米松气雾剂对儿童慢性鼻窦炎的临床疗效

目的考察香菊胶囊联合丙酸倍氯米松气雾剂对儿童慢性鼻窦炎的临床疗效。方法104例患者随机分为对照组、观察组,每组52例,对照组给予丙酸倍氯米松气雾剂治疗,观察组在对照组基础上加用香菊胶囊,疗程4周。检测2组临床疗效、鼻黏膜纤毛传输功能指标(MTR、MCC)、炎症指标(IL-6、EOS、PCT)、肺功能指标(FEV1、FVC、PEF)、不良反应发生率变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组MTR、MCC、FEV1、FVC、PEF升高(P>0.05),IL-6、EOS、PCT降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论香菊胶囊联合丙酸倍氯米松气雾剂可安全有效地治疗儿童慢性鼻窦炎,改善患者肺功能及鼻黏膜纤毛传输功能,降低炎症水平。

灯盏花乙素磷脂复合物脂微球质量评价

目的评价灯盏花乙素磷脂复合物脂微球质量。方法HPLC法测定灯盏花乙素含量,观察脂微球外观形态,测定其pH值、粒径、酸值、甲氧基苯胺值、游离脂肪酸含量、过氧化值,再进行有关物质检查。结果灯盏花乙素在1~128μg/mL范围内线性关系良好(r=09998),加样回收率为8985%~9752%,RSD为035%~187%,3批样品中其平均含量为(3577±014)μg/g。所得脂微球呈乳白色,呈球形或类球形,pH值为700~705,平均粒径为16059 nm,酸值为094 mg/g,游离脂肪酸含量为357 mmol/L,甲氧基苯胺值为080,过氧化值为045 mmol/kg,均符合相关规定。在规定条件下的破坏性试验中,未发现相关杂质产生。结论该方法稳定可行,所制得的灯盏花乙素磷脂复合物脂微球相关指标均符合国家质量标准检查项目要求。

AUHIC法评价固体制剂辅料吸湿性

目的建立吸湿等温曲线下面积(AUHIC)法评价固体制剂辅料吸湿性。方法采用静态吸附称重法,测定辅料在25℃温度、6.0%~100.0%相对湿度下0、24、48、72、96、120 h的含水率。以相关系数(R^(2))、残差平方和(RSS)、赤池信息准则(AIC)为指标,采用originPro8.0软件优选辅料在不同相对湿度下120 h的吸湿等温曲线,计算AUHIC。将水分限度或干燥失重率代入最优吸湿等温曲线,预测限度相对湿度。以吸湿等温曲线两侧拟合的直线交点横坐标预测临界相对湿度。结果各辅料初始含水率为0.07%~13.16%,在相对湿度6.0%~100.0%下120 h内含水率为0~54.42%。在不同相对湿度下放置120 h时,吸湿等温曲线最优模型均为Peleg方程。在水分活度0.06~0.81、0.81~1.00、0.06~1.00之间的AUHIC分别为0.05~12.49、0.02~6.81、0.07~16.01,限度相对湿度为1.6%~100.0%。32个辅料的临界相对湿度为40.6%~94.4%,12个辅料无临界相对湿度。结论该方法可数字化表征和评价固体制剂辅料吸湿性,以限度相对湿度指导辅料内包材的选择比临界相对湿度更准确客观。

UPLC⁃LTQ⁃Orbitrap⁃MS/MS法分析软坚清脉颗粒化学成分

目的建立UPLC-LTQ-Orbitrap-MS/MS法分析软坚清脉颗粒化学成分。方法该复方颗粒50%甲醇提取液的分析采用Acquity UPLC BEH C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm);流动相0.1%甲酸水-乙腈,梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min。通过对照品、文献、Mass Frontier软件预测裂解规律,鉴定化学成分。结果共鉴定出58种成分,包括22种黄酮、9种萜类、3种脂肪酸、4种羧酸、20种其他类成分。结论该方法快速准确,可为软坚清脉颗粒物质基础和质量控制研究提供依据。

裸花紫珠苯乙醇苷-纳米银复合物制备

目的制备裸花紫珠苯乙醇苷-纳米银复合物。方法以提取液与硝酸银溶液体积比、硝酸银溶液浓度、反应温度、反应时间为影响因素,吸光度为评价指标,单因素试验优化制备工艺。采用紫外-可见分光光度法确定最大吸收波长,在透射电镜下观察外观形态,测定粒径、Zeta电位,红外光谱法分析官能团结构。结果最佳条件为提取液与硝酸银溶液体积比1∶10,硝酸银溶液浓度1 mmol/L,反应温度60℃,反应时间90 min,3批样品吸收曲线稳定。所得纳米银复合物被灰色物质包裹,最大吸收波长为420 nm,平均粒径为26 nm,Zeta电位为^(-1)5.1 mV。在红外光谱图中,1082、535 cm^(-1)处吸收峰减弱,986、861 cm^(-1)处吸收峰消失,1384 cm^(-1)处吸收峰增强。结论该方法稳定可行,可用于制备裸花紫珠苯乙醇苷-纳米银复合物。

槟榔碱细胞毒性及其作用机制研究进展

槟榔是重要的中药材之一,生物碱是其主要活性物质,其中槟榔碱含量最高。槟榔碱因具有抗菌、促消化、抗血栓等药理作用而广泛运用,其生物安全性也备受关注。体内外研究表明,槟榔碱能造成多种细胞损害,主要是导致细胞形态的破坏,生存率的降低,生理功能异常,甚至细胞凋亡。其毒性机制的研究包括活性氧水平升高、细胞自噬作用等多个方面。本文对槟榔碱对上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、神经细胞、脂肪细胞、生殖细胞六种靶细胞的毒性作用及可能机制进行综述,以期为槟榔碱生物安全性研究和更为有效的临床应用提供参考。

皮敏消胶囊对特应性皮炎小鼠皮损的改善作用

目的探讨皮敏消胶囊对特应性皮炎小鼠皮损的改善作用。方法采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)对BALB/c小鼠背部皮肤和右耳耳片进行反复刺激诱导特应性皮炎模型,将60只小鼠分为对照组、模型组、氯雷他定(1.67 mg/kg)组和皮敏消胶囊低、中、高(0.4、0.8、1.6 g/kg)剂量组,灌胃给药21 d,观察并记录小鼠背部皮损评分、耳肿胀度,计算脾脏和胸腺系数,HE染色观察皮损组织病理变化并计算表皮厚度,TB染色观察皮损组织肥大细胞浸润情况并统计肥大细胞数目,免疫组化法检测皮损组织TSLP、IL-4、IL-13蛋白表达,ELISA法检测血清总IgE、IL-4、IL-13水平和皮损组织TSLP、IL-4、IL-13水平。结果与模型组比较,皮敏消胶囊各剂量组皮损评分、耳肿胀度、表皮厚度、脾脏系数、肥大细胞数、血清总IgE、IL-4、IL-13水平和皮损组织TSLP、IL-4、IL-13表达均降低(P<0.05,P<0.01),皮损组织病理学得到改善,细胞间水肿减轻,炎症细胞及肥大细胞浸润减少。结论皮敏消胶囊可能通过TSLP途径调控Th2型炎症反应和减少外周血总IgE,进而抑制肥大细胞活化发挥改善特应性皮炎小鼠皮损的作用。

桔皮素固体脂质纳米粒制备及其体内药动学研究

目的制备桔皮素固体脂质纳米粒,并考察其体内药动学。方法熔融-高压均质法制备固体脂质纳米粒。以脂(单硬脂酸甘油酯)药比、泊洛沙姆188用量、Labrasol用量、均质压力、均质次数为影响因素,包封率、载药量为评价指标,单因素试验优化处方。在透射电镜下观察形态,测定溶解度、体外释药、稳定性,进行晶型分析。30只大鼠随机分为5组,分别灌胃给予桔皮素、物理混合物、桔皮素固体脂质纳米粒(不含Labrasol)、Labrasol+桔皮素固体脂质纳米粒、桔皮素固体脂质纳米粒(含Labrasol)的0.5%CMC-Na混悬液(50 mg/kg),于0.5、1、2、3、4、5、6、8、12 h采血,HPLC法测定桔皮素血药浓度,计算主要药动学参数。结果最佳处方为桔皮素用量30 mg,脂药比15∶1,泊洛沙姆188用量1.0%,Labrasol用量0.16%,均质压力80 MPa,均质次数6次,平均包封率为(90.16±1.67)%,载药量为(5.66±0.24)%,粒径为(189.76±8.92)nm,Zeta电位为-(36.08±1.72)mV。固体脂质纳米粒增加了桔皮素在模拟胃液、模拟肠液中的溶解度,120 min、12 h内累积释放度分别为39.79%、74.56%。桔皮素以无定形状态存在于固体脂质纳米粒中,冻干粉在6个月内稳定性良好。与原料药比较,固体脂质纳米粒(不含Labrasol)、Labrasol+固体脂质纳米粒、固体脂质纳米粒(含Labrasol)t_(max)、t_(1/2)延长(P<0.05),C_(max)、AUC_(0~t)、AUC_(0~∞)升高(P<0.05,P<0.01),其中AUC_(0~t)、AUC_(0~∞)以固体脂质纳米粒(含Labrasol)更明显(P<0.05),相对生物利用度分别增加至3.13、3.41、4.10倍。结论固体脂质纳米粒可改善桔皮素口服生物利用度,引入Labrasol后更明显。

萹蓄化学成分及药理活性研究进展

萹蓄为蓼科植物萹蓄Polygonum aviculare L.的干燥地上部分,是著名的传统中草药,在泌尿系统疾病的治疗中具有悠久的历史。萹蓄主要活性成分为黄酮及其苷类、酚酸和酯类、挥发油类、甾醇类、醌类、芪类、萜类等,具有抑菌杀虫、抗糖尿病、抗肥胖、抗衰老、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、促进伤口愈合、保肝等多种药理活性。目前与萹蓄相关的研究结果还较为分散,缺乏全面而系统的综述,不利于对其研究现状、问题和发展趋势进行快速掌握,阻碍了萹蓄的药物研发和合理临床应用,故本文从化学成分和药理活性2个方面对萹蓄进行综述,以期助推萹蓄的药物研发与临床应用。

辣椒素纳米结构脂质载体制备及其体内药动学研究

目的制备辣椒素纳米结构脂质载体,并考察其体内药动学。方法高压均质法制备纳米结构脂质载体,测定其粒径、Zeta电位、体外释药。以脂药比、固液脂质比、乳化剂(聚乙二醇硬脂酸酯15)浓度为影响因素,包封率、载药量为评价指标,星点设计-效应面法优化处方工艺。18只大鼠随机分为3组,分别灌胃给予辣椒素、物理混合物、辣椒素纳米结构脂质载体的0.5%CMC-Na混悬液(15 mg/kg),于不同时间点采血,HPLC法测定辣椒素血药浓度,计算主要药动学参数。另取30只大鼠,随机分为空白组(生理盐水)、阳性对照组(50 mg/kg盐酸雷尼替丁)、辣椒素纳米结构脂质载体组(15 mg/kg),给药7 d后在倒置荧光显微镜下观察胃黏膜组织形态。结果最佳处方为脂药比18.5∶1,固液脂质比4∶1,乳化剂浓度1%,包封率为80.62%,载药量为3.96%,粒径为178.06 nm,Zeta电位为-36.14 mV,36 h内累积释放度为66.17%。与原料药、物理混合物比较,纳米结构脂质载体t max延长(P<0.05),C_(max)、AUC_(0~t)、AUC_(0-∞)升高(P<0.01),相对生物利用度增加至3.73倍。辣椒素纳米结构脂质载体组大鼠胃黏膜损伤程度明显小于阳性对照组。结论纳米结构脂质载体可安全有效地促进辣椒素体外释放、体内吸收。

鳖血药用的历史沿革及现代研究进展

鳖血来源于鳖科动物中华鳖Trionyx sinensis Wiegmann的新鲜血液,具有滋阴清热、活血通络之功效。本文通过系统查阅与鳖血相关的古代医药典籍与现代文献,对鳖血作为炮制辅料的应用历史及其临床应用进行综述。鳖血药用可追溯于唐代,临床内服用于治疗虚劳潮热、口眼㖞斜;外用可治面神经诸症、脱肛及外伤出血。鳖血作为炮制辅料目前收载于多个省市炮制规范中,主要用于鳖血柴胡等饮片的炮制,可增加药物的滋阴清热作用。化学成分及药理作用研究表明其含有蛋白质、氨基酸、矿物元素、酶类等多种活性物质,具有调节免疫、抗肿瘤等药理活性。在此基础上,本文对鳖血作为炮制辅料及药材、饮片的临床应用面临的制备与贮存工艺、质量控制标准、炮制工艺与机理研究、鳖血抗肿瘤及免疫调节作用机制等问题做出分析、探讨和展望,以期为鳖血的开发应用提供参考。

基于Notch信号通路探讨蒲金口服液对早产仔鼠脑白质损伤的保护作用

目的探讨蒲金口服液对宫内感染/炎症致早产仔鼠脑白质损伤的保护机制。方法LPS诱导建立宫内感染致脑损伤(PVL)仔鼠模型。造模成功后选取PVL仔鼠48只,随机分为模型组、DAPT组、蒲金口服液组、DAPT+蒲金口服液组,每组12只,另选取正常仔鼠12只作为正常组,于1日龄开始给药,连续干预7 d,于21日龄取材。观察NG2、DYNC1H1阳性表达,Jagged-1、RBP-Jκ、NICD蛋白表达及HES-1、HES-5、TLR 4 mRNA表达。结果与正常组比较,模型组仔鼠NG2、DYNC1H1阳性表达均降低(P<0.05),Jagged-1、RBP-Jκ、NICD蛋白表达及HES-1、HES-5、TLR 4 mRNA表达均升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组仔鼠NG2、DYNC1H1阳性表达均升高(P<0.05),Jagged-1、RBP-Jκ、NICD蛋白表达及HES-1、HES-5、TLR 4 mRNA表达均降低(P<0.05)。结论蒲金口服液可以通过抑制Notch信号及减轻炎症因子释放而促进少突胶质细胞的分化与成熟,对改善宫内感染/炎症造成的早产PVL有显著作用。

HPLC-MS/MS法同时测定清心滋肾方中27种成分

目的建立HPLC-MS/MS法同时测定清心滋肾方中去甲乌药碱、莲心季胺碱、N-甲基衡州乌药碱、莲心碱、木兰花碱、异莲心碱、甲基莲心碱、斯皮诺素、表小檗碱、黄连碱、去氢钩藤碱、异钩藤碱、钩藤碱、巴马汀、小檗碱、缝籽嗪甲醚、梓醇、没食子酸、丹参素、原儿茶酸、原儿茶醛、莫诺苷、马钱苷、紫草酸、迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A的含量。方法该药物水煎液的分析采用Agilent ZORBAX SB C 18色谱柱(4.6 mm×100 mm,1.8μm);流动相0.5%甲酸-[甲醇-乙腈(1∶1)],梯度洗脱;体积流量0.5 mL/min;柱温40℃;电喷雾离子源;正负离子扫描;多反应监测模式。结果27种成分在各自范围线性关系良好(r≥0.9956),平均加样回收率90.2%~105.3%,RSD 1.6%~9.1%。结论该方法快速准确,可靠灵敏,可为清心滋肾方质量控制提供参考依据。

新加苁蓉菟丝子汤通过调控AMPK/SIRT1信号通路对卵巢储备功能减退大鼠线粒体功能的影响

目的研究新加苁蓉菟丝子汤通过调控AMPK/SIRT1信号通路对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠线粒体功能的影响。方法大鼠给予雷公藤甲素(500μg/kg)灌胃30 d建立DOR模型,随机分为模型组、调经促孕丸组(1.05 g/kg)、新加苁蓉菟丝子汤组(5.11 g/kg),每组6只,另取6只正常大鼠作为空白组,灌胃给予相应药物。给药2周后,观察大鼠动情周期,HE染色计数卵巢各级卵泡、黄体数,ELISA法检测血清FSH、AMH、INHB水平,透射电镜下观察卵巢组织线粒体结构,流式细胞术检测卵巢组织ROS、MMP水平,试剂盒检测卵巢组织ATP水平,Western blot法检测卵巢组织AMPK、SIRT1、PGC-1α蛋白表达。结果与模型组比较,新加苁蓉菟丝子汤组部分大鼠恢复动情周期,初级、次级卵泡数、黄体数增加(P<0.05,P<0.01),闭锁卵泡数减少(P<0.01);血清FSH水平降低(P<0.05),AMH水平升高(P<0.05);卵巢组织线粒体形态学及功能损伤得到缓解,ROS水平降低(P<0.01),MMP、ATP水平升高(P<0.01);卵巢组织AMPK、SIRT1、PGC-1α蛋白表达升高(P<0.01)。结论新加苁蓉菟丝子汤可有效改善卵巢储备功能减退大鼠线粒体功能障碍,促进卵泡发育,保护卵巢功能,其作用机制可能与激活AMPK/SIRT1信号通路有关。

白扁豆本草考证

对古代经典名方组成药味进行考证,是推动古代经典名方中药复方制剂发展的重要工作。白扁豆是临床常用中药,本文从白扁豆别名、基原、采收炮制、使用禁忌等方面进行梳理,以期为白扁豆的进一步研究提供理论依据。通过考证发现,白扁豆的常用名为“扁豆”“白扁豆”,通常为豆科植物扁豆的干燥成熟种子,不同著作对白扁豆及其植物来源扁豆的拉丁学名有所差异,经考证白扁豆Semen lablab Album和扁豆Lablab purpureus(Linn.)Sweet拉丁学名较为合理。炮制通常为生用或炒用,患冷气及寒热病者勿食,如脾胃虚及伤食劳倦发寒热者则不忌。现代著作以及临床实践只采用了部分古籍内容,提示白扁豆在其功效、炮制等方面还有进一步探索空间,值得进一步临床开发利用。