巴德-基亚里综合征合并肝硬化肝细胞癌的诊治策略:42例分析

目的:探讨巴德-基亚里综合征(Budd-Chiari syndrome,B-CS)合并肝硬化肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者的预后影响因素及诊治策略。方法:回顾性分析2014年1月—2020年12月被郑州大学第一附属医院肝胆胰外科收治的42例B-CS合并HCC患者的临床资料,分析患者的临床特征与诊断HCC前是否曾行B-CS治疗的关系。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并用COX回归模型分析影响B-CS合并HCC患者预后的危险因素。结果:42例B-CS合并HCC患者均存在肝硬化,中位生存时间为28个月,1、3和5年总生存率分别为76.2%、50.0%和42.9%。诊断HCC前未曾行B-CS治疗的患者的最大肿瘤直径、肿瘤多发比例及血清总胆红素水平均高于既往曾行B-CS治疗的患者(P<0.05)。血清白蛋白水平(风险比:0.866,95%置信区间:0.771~0.972,P=0.015)、诊断HCC前未曾行B-CS治疗(风险比:2.796,95%置信区间:1.020~7.666,P=0.046)是B-CS合并HCC患者预后的独立危险因素。结论:B-CS合并HCC患者的预后相对较好,血清白蛋白水平以及诊断HCC前未曾行B-CS治疗是B-CS合并HCC患者预后的独立危险因素。

喉前淋巴结转移在甲状腺乳头状癌中的临床意义

目的:探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)喉前淋巴结(Delphian lymph node,DLN)转移的临床意义。方法:回顾性分析2019年11月—2021年3月的426例PTC患者DLN转移情况。结果:DLN检出率为59.9%,转移率为21.8%。DLN转移与肿瘤大小、双侧癌、肿瘤位置、中央区以及侧区淋巴结转移相关。肿瘤大小(≥1cm)(P=0.003)、双侧癌(P<0.001)、峡部癌(P=0.021)以及侧区淋巴结转移(P<0.001)是DLN转移的独立危险因素。DLN预测中央区和侧区淋巴结转移的指标如下:敏感度分别为25.9%和45.3%,特异度分别为85.5%和81.8%,阳性预测值分别为76.3%和31.2%,阴性预测值分别为39.0%和86.5%,阳性似然比分别为1.74和2.49,阴性似然比分别为0.87和0.67。在DLN转移患者中,29例进行侧区淋巴结清扫,最易转移至Ⅲ区淋巴结,其次是Ⅳ区和Ⅱ区。结论:DLN转移预示中央区以及侧颈区淋巴结转移可能性较高,应重视并仔细清扫喉前区域以便尽早干预,减少淋巴结转移复发,提高患者生存率。

贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期乳腺癌疗效及安全性的Meta分析

目的:系统评价贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期乳腺癌的疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、维普、中国知网和万方等数据库,检索时间为建库至2020年9月,按照严格的纳入和排除标准筛选文献和提取资料后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。最终纳入10篇包括5210例患者。主要研究终点为中位无进展生存期(median progression free survival,mPFS)、中位总生存期(median overvall survival,mOS)、客观缓解率(objective response rate,ORR)及安全性。结果:系统评价结果显示,贝伐珠单抗联合化疗较单纯化疗能有效改善晚期乳腺癌的ORR[比值比(odds ratio,OR)=1.79,95%可信区间(confidence interval,CI)为1.56~2.05,P<0.00001]和mPFS[风险比(hazard ratio,HR)=0.70,95%CI为0.63~0.78,P<0.00001],但在mOS中并未表现出优势,差异无统计学意义(HR=0.94,95%CI为0.84~1.05,P=0.28)。安全性方面,Ⅲ级及以上不良反应,联合治疗组中蛋白尿(OR=10.87,95%CI为4.68~25.22,P<0.00001)、高血压(OR=8.39,95%CI为3.56~19.78,P<0.00001)和神经毒性(OR=1.36,95%CI为1.03~1.79,P=0.03)的发生率均高于单纯化疗组,差异有统计学意义;而粒细胞减少(OR=1.25,95%CI为0.95~1.65,P=0.11)及出血事件(OR=1.95,95%CI为0.96~3.95,P=0.07)的发生率差异无统计学意义。结论:相较于单纯化疗,联合贝伐珠单抗能有效改善晚期乳腺癌患者ORR及mPFS,但高血压、蛋白尿和神经毒性不良反应发生率较高。

Nrf2激动剂干预肿瘤化疗药物毒性的研究进展

化疗是肿瘤治疗中最重要的手段之一,但其疗效和应用受限于肿瘤组织的耐药性及对正常组织的毒性。红系衍生的核因子2相关因子2(nuclear factor erythroid-derived 2-related factor 2,Nrf2)是调控细胞抗氧化响应和药物代谢的核心转录因子,当前针对其在肿瘤预防和放化疗耐受中的作用已有大量研究。然而,关于Nrf2在化疗药物对正常组织毒性中的作用和机制研究尚不够深入,其临床相关性有待进一步探究。本文将就Nrf2在常见化疗药物毒性中的作用进行综述,并重点讨论萝卜硫素、富马酸二甲酯和甲基巴多索隆等3种典型的Nrf2激动剂在干预肿瘤化疗药物常见毒性中的作用、机制以及可能的应用前景,以期促进对Nrf2在肿瘤化疗中作用的全面理解,并为今后相关的肿瘤化疗辅助用药的开发和临床应用提供理论依据。

喉鳞状细胞癌进展中FOXP4和miR-4476协同调控表达的临床意义

目的:检测微RNA(microRNA,miRNA,miR)-4476在喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)组织及人喉癌细胞系中的表达水平,以及其对喉癌细胞体外增殖、迁移及侵袭能力的影响,并检测miR-4476与转录因子叉头框蛋白4(fork head box protein 4,FOXP4)的相关性及可能的结合位点。方法:应用实时荧光定量PCR法和免疫组织化学SP法检测LSCC组织及其相应癌旁正常组织中FOXP4 mRNA和蛋白的表达情况。应用在线网站预测与FOXP4有调控作用的miRNA,采用实时荧光定量PCR法检测miR-4476在LSCC组织与其相应癌旁正常组织及4种人喉癌细胞系中的表达情况,并检测其与FOXP4表达的相关性。采用染色体免疫共沉淀技术检测FOXP4与miR-4476启动子区的结合情况。将pcDNA3.1-FOXP4与报告基因载体pGL3-miR-4476启动子区共转染至293T细胞中,通过检测荧光素酶报告基因荧光信号活性分析FOXP4对miR-4476启动子区的影响。将miR-4476模拟物及抑制物分别转染人喉癌TU177和AMC-HN-8细胞,用实时荧光定量PCR法检测转染效率,然后采用MTS实验、细胞克隆形成实验、Transwell小室迁移及侵袭实验分别检测miR-4476表达调控对喉癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响。结果:在LSCC组织中FOXP4 mRNA的表达水平(P<0.05)及蛋白阳性表达率(P<0.01)均高于正常组织,且蛋白表达阳性率与肿瘤的淋巴结转移和TNM分期相关(P值均<0.05)。LSCC组织中miR-4476表达水平明显高于癌旁正常组织(P<0.01),与肿瘤的TNM分期及淋巴结转移相关(P值均<0.05)。LSCC组织中miR-4476与FOXP4的表达呈正相关(R=0.455,P<0.01),而且FOXP4与miR-4476的启动子区结合(P<0.01),可能具有促进miR-4476启动子活性的作用(P<0.01)。喉癌细胞中miR-4476表达均高于对照组(P<0.05),转染miR-4476模拟物后TU177细胞中miR-4476表达水平明显升高(P<0.01),而转染miR-4476抑制物后AMC-HN-8细胞中miR-4476表达水平明显降低(P<0.05)。与对照组相比,转染miR-4476模拟物可增强喉癌细胞的体外增殖、迁移和侵袭能力(P值均<0.01),转染miR-4476抑制物可减弱喉癌细胞的体外增殖、迁移和侵袭能力(P值均<0.05)。结论:miR-4476可能是FOXP4的调控分子,其高表达可能与LSCC的发生和发展相关。上调或下调miR-4476表达可以增强或抑制喉癌细胞的体外增殖、迁移与侵袭能力。

Caspase家族在肿瘤细胞焦亡中的研究进展

细胞焦亡是一种依赖于半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)家族的促炎性细胞死亡方式,是细胞程序性死亡方式中的一种。目前已知的与细胞焦亡相关的caspase家族成员包括caspase-1、caspase-3、caspase-4、caspase-5、caspase-11和caspase-8。活化的caspase可以切割gasdermin(GSDM)家族蛋白,如GSDMD和GSDME,从而引起细胞焦亡及炎性因子释放。越来越多的研究证明,细胞焦亡虽然可以抑制肿瘤的发生和发展,但其同时引发的炎性反应会促进肿瘤的形成。本文将就caspase调控肿瘤细胞焦亡作一综述,以期为肿瘤治疗提供新的靶点和策略。

单中心回顾性分析乳腺导管原位癌患者活检方式的敏感度及影响其选择的相关因素

目的:单中心探讨乳腺导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)患者活检方式的敏感度及影响其选择的相关临床因素。方法:回顾性纳入865例2006年1月—2016年11月在复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科就诊的DCIS患者的资料;首次活检方式有穿刺活检、开放活检及术中冰冻;采用χ^2检验进行临床病理资料之间的比较,Logistic回归模型进行多因素分析,以比较DCIS患者选择首次活检方式的影响因素。结果:纳入的865例患者均为经石蜡切片病理确诊的DCIS患者,首次活检方式有穿刺活检(301/865,34.80%)、开放活检(208/865,24.05%)及术中冰冻(356/865,41.15%)。其中,穿刺活检又分为细针穿刺活检(5/301,1.66%)、空心针穿刺活检(266/301,88.37%)及真空辅助微创旋切(30/301,9.97%)。相比2006—2013年,2014—2016年接受穿刺活检患者的比例显著增加(P<0.001)。多因素回归分析显示,体格检查可触及乳房肿块(P<0.001)、钼靶摄片显示恶性钙化灶(P=0.022)、术前行MRI检查(P=0.010)的患者倾向于选择穿刺活检;年轻(≤50岁)(P=0.021)、体格检查未触及乳房肿块(P<0.001)的患者倾向于选择开放活检;术前未行乳腺MRI检查(P<0.001)、体格检查未触及乳房肿块(P=0.015)的患者倾向于选择术中冰冻。穿刺活检敏感度为74.42%(224/301),术中冰冻敏感度为76.12%(271/356),其中,真空辅助微创旋切敏感度在体格检查未触及肿块的患者中仍具有较高敏感度,敏感度为100.00%(21/21)。结论:穿刺活检已成为大多数DCIS患者确诊的首选方式,其敏感度不亚于术中冰冻。对于体格检查有可触及乳房肿块的患者,可选择影像学引导下的穿刺活检;对于体格检查未触及乳房肿块的患者,可选择真空辅助微创旋切活检。

Neil2基因rs8191670位点多态性与非小细胞肺癌化疗敏感性之间的关系

目的:探讨Nei核酸内切酶Ⅷ2(nei endonucleaseⅧ-like 2,Neil2)基因rs8191670位点多态性与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)顺铂化疗敏感性之间的相关性。方法:回顾性分析2011年5月—2017年1月在郑州大学第一附属医院经病理确诊的206例晚期NSCLC患者的病理资料。应用RT-PCR法和DNA测序方法检测所有患者外周血中Neil2 mRNA 3’-非编码区基因的突变情况。Kaplan-Meier寿命表法分析患者的生存情况,log-rank检验分析Neil2基因rs8191670位点多态性(T/C)与含顺铂方案化疗敏感性及安全性的关系。结果:Neil2基因rs8191670位点存在T/C多态性。206例NSCLC患者中,Neil2基因rs8191670位点T/T纯合的为110例,T/C杂合的为54例,C/C纯合的为42例。经以顺铂为基础的二联化疗方案治疗后,T/T纯合者中位无进展生存(median progression-free survival,mPFS)时间为6.1个月,T/C杂合者为4.9个月,C/C纯合者为4.5个月,T/T纯合者的mPFS明显优于C/C纯合者(P<0.05)。不良反应分析发现,不同的基因型与患者化疗后不良反应(恶心、呕吐、腹泻,白细胞减少、贫血、血小板减少、白细胞减少相关性发热)发生率差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论:Neil2基因rs8191670位点多态性(T/C)通过调控Neil2蛋白的表达,改变DNA的损伤修复能力,从而对顺铂的疗效产生影响。

新型金雀异黄素衍生物5-羟基-4’-硝基-7-丙酰氧基异黄酮对人宫颈癌HeLa细胞增殖和凋亡的影响

目的:研究新型金雀异黄素衍生物5-羟基-4’-硝基-7-丙酰氧基异黄酮(5-hydroxy-4’-nitro-7-propionyloxy-isoflavone,HNPI)体外对人宫颈癌HeLa细胞增殖抑制及诱导凋亡的作用,并探讨可能的分子生物学机制。方法:采用不同浓度的HNPI(5、10、20、40、60和80μmol/L)处理HeLa细胞48 h,MTT检测HeLa细胞的增殖抑制率。原子力显微镜下观测HeLa细胞表面形貌、细胞高度、细胞宽度、细胞均方根粗糙度(rootmean-squared roughness,Rq)及细胞平均粗糙度(average roughness,Ra)的变化。采用DAPI荧光染色法在激光扫描共聚焦显微镜下观察HeLa细胞核形态的改变。FCM检测HeLa细胞凋亡率、细胞周期、活性氧的生成及线粒体膜电位的变化。结果 :MTT法检测结果显示,当HNPI浓度>10μmol/L后,细胞的增殖抑制率呈浓度依赖性增高,差异均有统计学意义(P值均<0.05);HNPI对HeLa细胞的半数抑制浓度为46.83μmol/L。浓度为20和60μmol/L的HNPI处理HeLa细胞48 h后,原子力显微镜纳米级超高分辨率成像结果显示,细胞皱缩变圆,细胞质发生浓缩,细胞核隆起,细胞膜表面的粗糙度降低,变得平整光滑,丝状伪足减少、稀疏、变短、萎缩,甚至完全破坏;膜超微结构成像结果显示,HeLa细胞膜表面超微结构突起稀疏,分布平整单一,汇合成较大的突起和隆起;对单细胞的定量分析结果显示,细胞的高度呈浓度依赖性增加,而细胞的宽度、Rq和Ra均呈浓度依赖性降低,与0.9%氯化钠溶液对照组比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。DAPI法检测结果显示,细胞核发生固缩、染色体聚集、凋亡小体形成。FCM法检测结果显示,HNPI可呈依赖性诱导HeLa细胞发生凋亡并阻滞HeLa细胞于G_0/G_1期,与0.9%氯化钠溶液对照组比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05);HeLa细胞内活性氧水平呈浓度依赖性升高,而线粒体膜电位呈浓度依赖性降低,与对照组比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论 :HNPI在体外可显著抑制HeLa细胞增殖并诱导凋亡,其机制可能与HNPI改变细胞超微结构,引起细胞损伤,使细胞内活性氧蓄积和线粒体膜电位降低,使细胞周期阻滞于G_0/G_1期进而发生凋亡相关。

微RNA-21表达下调可抑制人结肠癌SW620细胞在裸鼠体内的生长

目的 :探讨反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASOs)下调微RNA-21(micro RNA-21,mi R-21)表达对高侵袭性人结肠癌SW620细胞在裸鼠体内生长的影响。方法 :首先建立人结肠癌SW620细胞的裸鼠荷瘤模型,并于肿瘤局部分别注射p-mi R-21-ASOs重组质粒或p-Cont对照质粒,然后观察裸鼠体内肿瘤的生长变化。末次注射5 d后,处死裸鼠,剥取肿瘤组织,测量各组肿瘤组织的大小和质量。采用HE染色法观察肿瘤组织形态学变化;TUNEL法检测肿瘤局部细胞凋亡情况;免疫组织荧光法检测肿瘤组织中增殖核抗原Ki-67蛋白的表达变化;实时荧光定量PCR法检测肿瘤组织中mi R-21成熟体的表达,以及细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)2、CDK3、CDK4和CDK6的表达变化;蛋白质印迹法检测磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-PKB,又称为p-Akt)和磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular regulated protein kinase,p-ERK)的表达水平。结果 :与p-Cont对照组相比,p-mi R-21-ASOs质粒转染组的肿瘤生长缓慢(P<0.05),剥离肿瘤的质量明显减少(P<0.01),肿瘤组织中可见大片坏死区域,而且肿瘤细胞中mi R-21成熟体的表达水平明显下调(P<0.01)。mi R-21表达下调后,肿瘤组织中Ki-67的表达量明显减少(P<0.01),而相对凋亡细胞数明显增多(P<0.05);并且,细胞周期相关分子CDK2、CDK3、CDK4和CDK6的表达均明显下调(P值均<0.001),Akt和ERK蛋白的磷酸化水平也均明显下调(P值均<0.05)。结论 :ASOs下调mi R-21表达可显著抑制人高侵袭性结肠癌细胞在裸鼠体内的生长,提示mi R-21可作为结肠癌基因治疗的一个潜在新靶标。

一种新型血清外泌体分离方法的构建及其在乳腺癌微RNA检测中的应用

目的 :构建一种采用聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)富集血清中外泌体并进行分离的方法。方法:分别采用PEG8000、商品化EXOQuick试剂盒以及超速离心法富集血清外泌体。采用透射电子显微镜和Nano Sight NS90法对分离得到的外泌体的粒径进行检测。蛋白质印迹法比较3种方法获得的血清外泌体表面标志物CD9表达的丰度;实时荧光定量PCR法检测乳腺癌、乳腺良性病变及健康志愿者血清和血清外泌体中微RNA-21(micro RNA-21,mi R-21)的表达趋势。结果 :本研究构建获得的PEG分离外泌体的方法,在粒径分布和外泌体表面标志物CD9表达丰度方面,优于超速离心法,与商品化的EXOQuick试剂盒效果相当。PEG法富集获得的乳腺癌患者血清外泌体中mi R-21的表达水平较乳腺良性病变明显上调(P=0.024),上调倍数为2.68倍;而直接从血清中检测mi R-21在乳腺疾病患者血清中表达水平的结果显示,乳腺癌患者和乳腺良性病变患者基本没有变化(P=0.373))。结论 :本研究构建的外泌体富集试剂及其方法,操作简便、耗时短、成本低。与直接检测血清中mi RNA的表达水平相比,可明显增加检测效率。

神经系统在肿瘤发生和发展中的作用

肿瘤在机体内不是一个孤立的结构,肿瘤组织内有神经纤维分布,肿瘤细胞表面存在着多种神经递质受体,神经递质触发受体后信号通路可调控肿瘤细胞的增殖、血管生成、侵袭和转移。神经系统还可通过调节免疫细胞的分化、增殖和活化,影响抗肿瘤免疫。肿瘤细胞释放的细胞因子可刺激感觉传入纤维或穿过血脑屏障,影响中枢神经系统的功能。心理社会应激会影响交感神经系统或下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能,改变儿茶酚胺类神经递质和脑源性神经营养因子的水平而影响肿瘤的生长和发展。基于肿瘤发生和发展中神经系统的潜在作用,神经系统干预在肿瘤的全身干预疗法中是一个颇有前景的新领域。

链霉亲和素修饰的量子点联合生物素标记的叶酸在卵巢癌SKOV3细胞体外成像中的应用

目的 :探讨链霉亲和素(streptavidin,SA)修饰的量子点(quantum dots,QDs)联合生物素标记的叶酸(folic acid,FA)在卵巢癌SKOV3细胞体外成像中的应用价值。方法 :采用活泼酯法合成SA-QDs复合物,并用同样的方法以聚酰胺-胺(polyamidoamine,PAMAM)树状分子为载体合成生物素化FA-PAMAM。采用生物素化FA-PAMAM联合SA-QDs荧光探针标记叶酸受体(folate receptor,FR)高表达的SKOV3细胞,同时以采用游离FA预处理的SKOV3细胞和FR低表达的肺腺癌A549细胞为对照,验证该荧光探针靶向SKOV3细胞的特异性。随后,以未用PAMAM为载体[生物素化FA-聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)联合SA-QDs荧光探针]或无生物素-链霉亲和素放大系统的荧光探针(FA-PAMAM-QDs)为对照,验证该探针的荧光信号双重放大效应。结果 :FR高表达的SKOV3细胞可被生物素化FA-PAMAM联合SA-QDs的荧光探针特异性识别,平均荧光强度高达114.92±2.87,显著高于FA预处理后再用该探针进行检测的SKOV3细胞(57.86±7.59)和FR低表达的肺腺癌A549细胞(14.94±0.83)(P值均<0.000 1)。在双重放大效应的验证实验中,生物素化FA-PAMAM联合SA-QDs荧光探针标记的SKOV3细胞的平均荧光强度为120.89±3.80,其荧光强度明显高于生物素化FA-PEG联合SA-QDs荧光探针标记的SKOV3细胞的77.50±2.43和FA-PAMAMQDs荧光探针标记的SKOV3细胞的47.81±1.35(P值均<0.000 1)。结论 :构建获得了一种特异性靶向卵巢癌SKOV3细胞的生物素化FAPAMAM联合SA-QDs荧光探针,该探针在卵巢癌早期诊断方面具有潜在应用价值。

雌激素受体阳性乳腺癌他莫昔芬耐药机制的研究进展

他莫昔芬（tamoxifen,TAM）是治疗雌激素受体（estrogen receptor,ER）阳性乳腺癌最有效且应用时间最长的一线内分泌治疗药物,能够有效降低ER阳性乳腺癌患者的死亡率和复发率。然而,临床资料显示约50%的ER阳性乳腺癌患者对内分泌治疗显示出固有耐药,而在对TAM治疗有反应的患者中,30%-40%可发展成获得性耐药。本文从ERα36、G蛋白偶联雌激素受体（G protein-coupled estrogen receptor,GPER）、前梯度蛋白2（anterior gradient 2,AGR2）和乳腺癌扩增性抗原1（amplii ed in breast cancer 1,AIB1）这些与ERα及其信号通路有关的蛋白着眼,阐释ER阳性乳腺癌TAM耐药的机制,以期为ER阳性乳腺癌的治疗提供新思路。

BRAF^(V600E)突变基因沉默可抑制甲状腺乳头状癌细胞增殖

目的 :通过RNA干扰技术使v-raf鼠类肉瘤滤过性病毒致癌基因同源体B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)的突变基因BRAFV600E表达沉默,探讨该基因沉默在甲状腺乳头状癌细胞体外增殖中的作用。方法:将携带靶向BRAFV600E基因的短发夹RNA(short hairpin RNA,sh RNA)的质粒载体(命名为BRAFV600E-sh RNA)转染甲状腺乳头状癌CGTHW3细胞株,然后采用半定量RT-PCR和蛋白质印迹法检测BRAFV600E-sh RNA转染对BRAFV600E突变基因表达的抑制作用,以及丝裂原细胞外激酶/细胞外信号调节激酶(mitogen extracellular kinase/extracellular signal-regulated kinase,MEK/ERK)信号通路相关蛋白表达水平的变化;采用MTT法检测BRAFV600E突变基因沉默后甲状腺乳头状癌细胞体外增殖能力的变化;采用FCM法检测细胞周期分布的变化。结果 :特异性BRAFV600E-sh RNA转染可明显抑制甲状腺乳头状癌细胞中BRAFV600E突变基因的m RNA和蛋白表达,且使MEK/ERK信号通路中Ras、磷酸化MEK(phospho-MEK,p-MEK)和p-ERK蛋白的表达量明显减少(P值均<0.05)。与未转染的空白对照组相比,BRAFV600E-sh RNA转染后72 h时CGTHW3细胞的增殖活性明显降低(P<0.05);转染组中G0/G1期细胞所占比例明显高于空白对照组,而S期细胞所占比例明显降低(P值均<0.05)。结论 :BRAFV600E突变基因沉默可能通过阻断MEK/ERK信号通路,有效抑制甲状腺乳头状癌细胞的体外增殖。

Ⅲ期非小细胞肺癌调强放疗省略临床靶区外扩区域的回顾性分析

目的：探讨Ⅲ期非小细胞肺癌调强放疗省略临床靶区（clinical target volume,CTV）外扩区域的可行性。方法 ：回顾性分析2008年1月—2012年11月在北京大学肿瘤医院放疗科接受调强放疗的Ⅲ期非小细胞肺癌患者105例,其中鳞癌73例,腺癌32例。不勾画临床靶区（clinical target volume,CTV）组的患者55例,勾画CTV组的患者50例。肿瘤放疗剂量均为95%PTV 54~63 Gy/27~35fx,放疗5.4~7.0周。结果 ：不勾画CTV组与勾画CTV组的局部复发率分别为32.7%和32.0%,远处转移率分别为56.4%和48.0%（P〉0.05）。两组的中位无进展生存期均为9个月。不勾画CTV组的1、2和3年总生存率分别为74.5%、43.6%和23.6%,勾画CTV组的1、2和3年总生存率分别为70.0%、46.0%和20.0%,差异均无统计学意义（P〉0.05）。不勾画CTV组与勾画CTV组的1~2级放射性肺炎发生率分别为94.5%（52/55）和82.0%（41/50）,3~4级放射性肺炎发生率分别为5.5%（3/55）和18.0%（9/50）,差异有统计学意义（P=0.044）。结论 ：Ⅲ期非小细胞肺癌调强放疗省略CTV外扩区域未增加局部复发率及远处转移率,也未降低无进展生存率及总生存率,但明显降低了3~4级放射性肺炎发生率。

肾癌患者口服依维莫司片致急性肾功能不全1例探讨

目的:探讨1例晚期肾癌患者口服依维莫司片发生急性肾功能不全的原因。方法:对1例口服依维莫司后出现急性肾功能不全的晚期肾癌患者的临床资料进行分析,并观察给予连续性肾脏替代疗法治疗后肾功能的改善情况。结果:患者合并肺部感染,在接受抗感染治疗及口服依维莫司后第4天出现急性肾功能不全。所用抗感染药物对肾功能影响相对较小,但依维莫司有引发急性肾功能不全的可能。患者使用的氟康唑是细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)超家族中CYP3A4的抑制剂,能够抑制依维莫司代谢,从而可能导致急性肾功能不全。结论:同时应用CYP3A4抑制剂可能会导致依维莫司不良反应发生率的增加,而连续性肾脏替代疗法可以治疗依维莫司导致的急性肾功能不全。

新疆地区2001-2010年可手术女性乳腺癌患者临床病理特征及诊疗模式的演变:一项单中心研究

目的：分析新疆地区2001—2010年可手术女性乳腺癌患者的临床病理特征和诊疗模式的演变趋势,为新疆地区乳腺癌防治工作提供临床依据。方法：采用系统随机抽样模式,回顾性分析新疆医科大学附属肿瘤医院2001—2010年1 024例可手术女性乳腺癌患者的临床病理资料和随访资料,对2001—2005年与2006—2010年的数据进行比较。结果：与2001—2005年相比,2006—2010年收治乳腺癌病例数增加215%。1 024例患者的平均发病年龄为47.80岁。2006—2010年早期乳腺癌（0~Ⅰ期）检出率（21.0%）较2001—2005年（16.2%）显著增加（P〈0.05）,而Ⅲ期乳腺癌占比显著下降（由30.6%降至19.0%）（P〈0.05）,原位癌占比则由3.2%上升至5.1%。2001—2005年腋窝淋巴结转移率为56.0%,2006—2010年下降至47.0%（P〈0.05）。局部复发/远处转移率亦呈下降趋势,2001—2005年和2006—2010年分别为29.0%和22.7%（P〈0.05）。术后5年总生存率和5年无病生存率分别由2001—2005年的79.7%和71.7%提高至2006—2010年的86.7%和77.3%（P值均〈0.05）。乳腺癌改良根治术始终是主要的手术方式,2001—2005年和2006—2010年分别为81.1%和87.3%;保乳术占比逐渐增加,由2001—2005年的3.1%上升至2006—2010年的9.1%。接受新辅助化疗、术前空心针穿刺活检、免疫组织化学检测和荧光原位杂交技术检测患者的比例均呈上升趋势（P值均〈0.05）。结论：2001—2010年,本院收治乳腺癌病例数显著增加。提高早期病例检出率以及规范化应用综合性诊疗措施是改善预后的关键。