基于FAERS对4种免疫抑制剂高血糖风险的挖掘与分析

目的基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS),挖掘并评价常用免疫抑制剂他克莫司、环孢素、西罗莫司和依维莫司相关的高血糖症/新发糖尿病信号,为临床合理用药提供参考。方法利用ICH国际医学用语词典(MedDRA)查询SMQ术语集“hyperglycaemia/new onset diabetes mellitus”狭义范围内的首选术语(PT),在FAERS中提取2013年第1季度至2022年第4季度上述药物的相关病例,数据去重后,采用报告比值比(ROR)法和比例报告比(PRR)法对高血糖症/新发糖尿病信号进行检测与分析。结果共提取到ADE报告736份,其中肾移植报告例数最多(占38.99),男性占54.30%,患者年龄主要为45~64岁,严重ADE占57.06%。ROR法和PRR法同时检出24个可疑信号,其中他克莫司对14个,依维莫司对5个,西罗莫司3个,环孢素2个。不同免疫抑制剂检出的可疑信号类型和强度均存在一定差异。结论临床上常用的4种免疫抑制剂均存在高血糖风险。与其他3种药物相比,他克莫司与高血糖相关性较强,提示临床应用时应注意高血糖相关不良反应。

耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染的危险因素分析

目的调查肺炎克雷伯菌在不同感染类型中的临床分布特点,分析碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)感染的危险因素。方法对1651例肺炎克雷伯菌病例中检出的307例CRKP进行回顾性分析,采用单因素及多因素Logistic回归分析CRKP感染的危险因素。结果肺炎克雷伯菌主要分布科室为神经外科、重症医学科、新生儿/儿科以及呼吸内科,主要感染部位为呼吸道、泌尿系统以及血流。CRKP感染的危险因素有高血压、慢性阻塞性肺疾病、有创操作、使用免疫抑制剂、抗菌药物暴露史、感染前90 d内入住重症监护室、使用质子泵抑制剂。多因素Logistic回归分析结果表明,高血压、侵入性操作、使用免疫抑制剂、抗菌药物暴露史、感染前90 d内入住重症监护室是CRKP感染的危险因素。结论应对有CRKP感染危险因素的患者进行主动监测,对携带CRKP患者及时隔离,加强环境清洁消毒,规范抗菌药物以及免疫抑制剂的临床应用,尽量取消不必要的侵入性操作,减少CRKP院内感染的发生。

临床试验用药品管理问题及改进措施

目的探讨临床试验用药品管理问题以及改进措施。方法采用回顾性方法,对医院药物临床试验机构近5年来质控中发现的试验用药品管理问题进行分析。结果医院在2016年7月至2021年6月质控过程中共发现问题272个,其中与试验用药品相关的问题有62个(占22.79%),主要为药物储存问题(25个,占40.32%)、接收问题(15个,占24.19%)及回收问题(13个,占20.97%)等。针对临床试验用药品管理问题,提出了相应的解决措施及改进方法。结论药物临床试验机构应在试验用药品管理质控、管理制度、标准操作规程、人员培训、中心药房和信息化系统管理等方面加强并完善,提高试验用药品的管理水平,完善试验用药品的管理模式,保证药物临床试验质量。

在定点医院隔离病区开展新冠肺炎药物临床试验所存在的问题与对策

自2019年新冠疫情暴发以来,全国各地临床试验机构纷纷启动针对新冠肺炎治疗的药物临床试验,为新冠感染者寻求有效的治疗药物及治疗手段。由于新冠肺炎的传染性,相关的临床试验需在定点医院隔离病区开展。因此,如何在隔离病区的特殊环境下,顺利开展临床试验面临着诸多困难。从医院隔离病区中实际开展的药物临床试验各流程和环节,分析隔离病区开展新冠临床试验项目所存在的问题及对策,为在隔离环境下开展临床试验的研究机构提供参考。

2011-2020年万古霉素群体药动学研究的现状与发展趋势

目的从多维度探索万古霉素群体药动学(PPK)研究的现状和热点,并分析其发展趋势。方法检索Web of Science数据库2011-2020年间发表的关于万古霉素PPK研究的文献,检索式为“主题:vancomycin”AND(主题:population pharmacokinetics OR PK OR PPK)。采用可视化分析方法对年发文量、作者、国家/地区、来源期刊、研究机构和被引频次等进行分析;采用VOS viewer软件对发文量>5篇的作者、国家/地区和研究机构进行合著聚类分析,对关键词进行共现分析,并生成可视化知识图谱。结果共纳入文献628篇,年发文量2017-2020年呈逐年递增趋势;总发文量最多的国家是美国(273篇,占43.47%),其次是中国(70篇,占11.15%);作者ROBERTS共发表了31篇相关文献,排名第一,其所在单位澳大利亚昆士兰大学在机构排名中也位居第一;按被引频次排名,前10篇文献的总被引频次达1201次。关键词共现分析显示研究热点主要有4个,即万古霉素的抗感染治疗、药动学/药效学研究、群体药动学模型建立以及剂量优化和治疗药物监测的指导原则。结论近年来关于万古霉素PPK研究越来越多,我国在该领域的研究也较为深入。今后应围绕万古霉素的抗感染治疗、药动学/药效学研究和模型研究等热点,加强我国与其他国家的交流合作,实现国内外机构之间的合作共享。

临床药师参与信迪利单抗治疗升结肠癌致免疫相关肝毒性的实践与分析

报道1例信迪利单抗治疗升结肠癌致免疫相关肝毒性的药学服务。临床药师结合患者实际情况,查阅相关文献资料,建议给予瑞戈非尼靶向联合信迪利单抗免疫抗肿瘤治疗并提供全程药学监护。经上述方案治疗后,患者症状较前明显好转。当监护到患者肝功能异常时分析原因,警惕免疫相关肝毒性的可能。完善相关检查,排除疾病和其他药物引起肝损伤的可能性,提出及时给予激素治疗的建议并开展相关用药宣教。临床使用免疫治疗药时,需定期监测相关指标,以防发生免疫相关不良反应。及早干预,能够为患者获得较好的预后。

拉莫三嗪纳米水凝胶在大鼠体内的药动学特征及对癫痫模型大鼠脑部放电的影响

目的探讨拉莫三嗪纳米水凝胶在大鼠体内的药动学、脑组织分布特征及对癫痫模型大鼠脑部放电的影响。方法首先将12只SD大鼠分为2组,即对照组(予拉莫三嗪20mg·kg^(-1),ip)和实验组(予拉莫三嗪纳米水凝胶20 mg·kg^(-1),ip),未构建癫痫模型,利用HPLC法检测2组给药后拉莫三嗪血药浓度及脑组织浓度。其次取6只大鼠,利用活体成像技术检测拉莫三嗪纳米水凝胶在大鼠体内的分布情况。最后将30只SD大鼠分为空白对照组、模型对照组、空白纳米水凝胶组、拉莫三嗪组和拉莫三嗪纳米水凝胶组,构建戊四氮癫痫模型,记录各组大鼠脑部放电情况。结果与对照组相比,实验组相对生物利用度增加了34.4%(P <0.01),MRT_(0-12h)增加(P <0.05),t_(1/2)延长(P <0.01),CL降低(P <0.05),V_(d)增加(P <0.05)。脑组织分布结果显示,拉莫三嗪纳米水凝胶腹腔给药后主要分布于脑组织,12 h后实验组脑部海马体、大脑皮层、下丘脑的药物浓度显著高于对照组,且大脑皮层药物浓度最高(P <0.05)。药效学结果显示,与模型组相比,拉莫三嗪组和拉莫三嗪纳米水凝胶组均能抑制大鼠脑部左额叶、右额叶、左海马和右海马的癫痫发作(P <0.05);与拉莫三嗪组比,拉莫三嗪纳米水凝胶组癫痫发作时间和波幅下降,脑电频率升高(P <0.05)。结论拉莫三嗪纳米水凝胶能延长拉莫三嗪体内作用时间,呈现脑靶向分布特征,并降低癫痫大鼠癫痫发作程度。

妊娠合并抗磷脂综合征并发血小板减少患者的药学监护

目的探讨临床药师为妊娠合并抗磷脂综合征并发血小板减少患者提供的药学监护模式和工作切入点。方法临床药师对1例妊娠合并抗磷脂综合征并发血小板减少患者妊娠期治疗药物进行分析评价,参与其围产期用药方案制定并实施药学监护。结果临床药师参与患者妊娠期用药管理,提供全程化药学服务,降低了其产时出血及产后血栓风险,保障妊娠及哺乳期用药安全。结论临床药师应以循证药学为基础,开展妊娠期、哺乳期用药监护,使患者治疗获益得到最大化。

临床药师主导的骨科术后静脉血栓栓塞症预防用药管理模式构建及评价

目的构建临床药师主导的院外短疗程序贯抗凝预防骨科术后静脉血栓栓塞症(VTE)的用药管理模式及评价其实践效果。方法 2018年7月至2019年6月共纳入179例全膝关节置换术(TKA)或全髋关节置换术(THA)术后患者,分为对照组(n=85)及干预组(n=94)。对照组采用常规治疗,干预组在常规治疗的基础上给予临床药师干预。比较2组预防VTE疗效、序贯抗凝疗程完成率、不良事件发生率和用药依从性等。结果与对照组相比,临床药师干预可有效提高序贯抗凝疗程完成率(65.53%vs87.23%),降低无症状深静脉血栓(DVT)发生率(14.12%vs2.13%),提高患者用药依从性(43.53%vs71.28%)。结论由临床药师主导院外短疗程序贯抗凝预防骨科术后VTE的用药管理模式,成为骨科大手术预防VTE全程化用药管理的重要一环。临床药师参与新型口服抗凝药的用药管理,有助于改善患者依从性,帮助患者完成抗凝疗程,降低VTE发生。

沙库巴曲缬沙坦联合参松养心胶囊治疗阵发性房颤伴慢性心力衰竭的临床疗效

目的探讨沙库巴曲缬沙坦联合参松养心胶囊治疗阵发性房颤(PAF)合并慢性心力衰竭(心衰)的临床研究。方法选择于2017年6月至2019年12月收治的PAF合并慢性心衰患者162例,依据随机数字表法随机分为观察组与对照组,各81例。对照组患者给予沙库巴曲缬沙坦治疗,观察组患者予沙库巴曲缬沙坦联合参松养心胶囊治疗。比较2组治疗前与治疗3个月后心功能指标[左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)和左室舒张末期内径(LVEDD)],血浆C反应蛋白(CRP),N-端脑钠肽前体(NT-proBNP),PAF发作持续时间和心室率,并评估2组的临床疗效。结果治疗3个月后,观察组总有效率显著高于对照组(91.84%vs 73.47%,P <0.05);心功能改善程度优于对照组[LVEF:(46.58±3.10)%vs(42.36±2.29)%,P <0.05;LVESD:(45.63±3.28)mm vs(48.91±2.89)mm,P <0.05;LVEDD(53.29±4.54)mm vs(58.39±3.46)mm,P <0.05]。2组治疗后血浆CRP和NT-proBNP均较治疗前显著降低,且观察组显著低于对照组(P <0.05);观察组PAF发作持续时间较对照组缩短,且心室率较对照组更低。结论沙库巴曲缬沙坦联合参松养心胶囊治疗PAF合并慢性心衰的临床疗效良好,可改善患者心功能,降低PAF发作,降低血浆CRP和NT-proBNP水平,且不良反应少,安全性良好。

肿瘤标志物基因表达与FOLFOX方案化疗后结直肠癌短中期预后的关系

目的探讨肿瘤标志物胸苷酸合成酶(TS)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD)基因表达与FOLFOX(草酸铂、四氢叶酸钙和氟尿嘧啶)方案化疗后结直肠癌(CA)3年预后的关系。方法纳入2013年5月1日至2015年5月31日收治的116例结直肠癌患者,采用改良FOLFOX7(mFOLFOX7)或改良FOLFOX6(mFOLFOX6)方案治疗12疗程后随访1~3年,比较TS和DPD基因表达阳性、阴性表达患者的疗效、安全性和3年总生存率。结果 TS表达阳性和TS表达阴性患者的疗效分布不完全相同(χ~2=10.510,P=0.015),DPD基因的表达与疗效之间无明显相关性(P>0.05);TS表达阳性和TS表达阴性患者的恶心呕吐(χ~2=18.644,P<0.05)、腹泻(χ~2=16.518,P<0.05)和口腔黏膜炎(χ~2=23.344,P<0.05)发生的严重程度分布差异有统计学意义;TS表达阳性患者的3年总生存率为38.3%,而TS表达阴性为31.4%,两者比较差异有统计学意义(Log rankχ~2=6.417,P=0.011, HR=1.784, 95%CI:1.084~2.936)。采用COX回归分析显示,临床分期及TS基因表达是影响预后的独立危险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TS基因表达情况对结直肠癌患者接受FOLFOX方式化疗的疗效和安全性具有一定预测作用,其中TS还可预测患者中期生存情况。

多学科合作模式下胃部及结直肠手术预防性应用抗菌药物的效果评价

目的评价在多学科合作模式下胃肠外科实施干预措施前后抗菌药物的预防使用情况,探讨多学科合作模式下干预性研究开展的可行性和有效性。方法选取胃肠外科在胃部及结直肠手术中实施干预措施前(非干预组,2015年10月至2016年3月)后(干预组,2016年4月至2016年9月)预防性应用抗菌药物的资料并进行回顾性研究,比较2组资料围术期抗菌药物的使用情况、住院费用和手术部位感染(SSI)发生率等指标。结果干预后胃部及结直肠手术抗菌药物品种选择合理率、初次给药时机合理率明显上升(P <0. 05),术后预防用药天数明显缩短(P <0. 05);干预前后SSI发生率差异无统计学意义(P> 0. 05);干预组抗菌药物费用较非干预组明显减少(P <0. 05)。结论多学科合作模式下开展的围术期抗菌药物应用的干预性研究是科学、可行的。通过合理干预胃肠外科围术期抗菌药物的应用,不仅提高了抗菌药物预防性应用的合理性,而且有效地降低了患者抗菌药物费用。

妇产科医院临床药师参与234例次药学会诊情况分析

目的对妇产科专科医院临床药师药学会诊病例进行分析,为妇产科临床药师参与临床药物治疗实践提供参考。方法对2014年至2016年临床药师参与的234例次药学会诊进行统计分析,包括会诊科室、会诊原因、病例特点、会诊意见被临床采纳情况及后续治疗效果等内容。结果 2014年至2016年本院临床药师药学会诊数量呈增长趋势,申请会诊的科室分别为妇科(166例次,占70. 9%)、产科(31例次,占13. 2%)、中西医结合科(21例次,占9%)、计划生育科(13例次,占5. 6%)及新生儿科(3例次,占1. 3%)。会诊原因主要为抗感染治疗方案制订(226例次,占96. 6%),其他原因为不良反应防治、药物相互作用等(共8例次,占3. 4%)。会诊意见被临床采纳231例次(占98. 7%),根据会诊意见治疗后疾病转归为有效的有229例次,有效率99. 1%。结论抗感染治疗方案的制定是妇产科临床药师深入开展临床药学工作的切入点。通过药学会诊,临床药师优化了患者药物治疗方案,从而提高了疗效和降低药品不良反应的发生率,保障了患者用药安全、有效及合理。

加巴喷丁胶囊治疗带状疱疹后神经痛的临床效果

目的探析加巴喷丁胶囊治疗带状疱疹后神经痛的效果及安全性。方法前瞻性选取本院2012年6月-2014年6月期间收治的160例确诊为带状疱疹后神经痛患者为研究对象,采用随机抽签法将其分为2组。2组均给予常规治疗,对照组加卡马西平,治疗组则加加巴喷丁胶囊,对比2组患者临床治疗效果及不良反应。结果 2组患者治疗后视觉模拟评分均呈逐渐下降趋势(P<0.05),治疗组下降程度较对照组更为显著(P<0.05)。治疗组显效率、总有效率分别为77.50%、97.50%明显高于对照组的50.00%、77.50%(P均<0.05)。2组患者治疗后PSQI评分较治疗前呈逐渐下降趋势(P<0.05),治疗组下降程度明显优于对照组(P<0.05)。治疗组药物不良反应发生率17.50%明显低于对照组的32.50%(P均<0.05),症状轻微未经特殊处理后痊愈。结论加巴喷丁治疗带状疱疹后神经痛疗效显著,明显缓解患者疼痛,促进睡眠,不良反应轻微且发生率低,可作为临床首选的治疗药物之一。

药学知识的横向思维在药物治疗学教学中的应用

药学知识一般按照化学结构、药效学、药动学、药物不良反应、相互作用、适应证、禁忌证和用法用量等纵向顺序进行教学,而临床上针对复杂多变的病情和个体化特征的患者,往往需要比较一类药与另一类药或一个药与另一个药之间的差别,即通过药学知识的横向思维,评估药物治疗的得失利弊,扬长避短、趋利避害,作出合理决策。为此我们在药物治疗学的教学过程中开展了药学知识横向思维的训练,以加深学生或学员对药学知识理解的深度与广度,为参加治疗团队和参与药物治疗的决策打下扎实的基础。

对1例胰岛素过敏伴高胰岛素抗体患者的药学监护

目的探讨对胰岛素过敏伴高胰岛素抗体患者的药学监护流程,为临床药师参与临床实践提供参考。方法临床药师通过参与1例胰岛素过敏伴高胰岛素抗体患者的诊疗过程,对患者在脱敏、降糖等方面提供科学的药学服务。结果临床药师经过信息查询,全面了解胰岛素过敏治疗对策,为开展有效的临床药学实践提供参考。结论通过信息学检查和病例特点分析,临床药师可以以药物不良反应为切入点进行药学实践。

关于举办2015年中国药学大会暨第十五届中国药师周的通知(第一轮)

本会各专业委员会,各省、自治区、直辖市药学会,各有关单位:由中国药学会主办的2015年中国药学大会暨第十五届中国药师周拟于10月底在天津市举行。本次大会将深入贯彻党的十八大和十八届三中、四中全会及习近平总书记系列重要讲话精神,按照'四个全面'战略布局和国家科技工作总体要求,紧紧抓住国家深化改革机遇,充分调动和激发广大药学工作者积极性。

对一例2型糖尿病合并冠心病和心律失常患者的用药分析及药学监护

目的探讨临床药师在内科住院患者中的药学监护模式。方法临床药师通过参与一例2型糖尿病合并冠心病、心律失常患者的治疗过程,对患者在降糖药物、抗血小板药物、抗心律失常药物等方面提出了参考意见,并提供了个体化药学服务。结果临床药师通过全程的药学监护,及时发现并解决了相关药物治疗问题,为临床提供合理性建议。结论临床药师开展以患者为中心的药学监护,有利于提高药学服务水平和服务质量,在合理用药中发挥重要作用。

弥漫性大B细胞淋巴瘤化疗后沙利度胺维持治疗疗效

目的比较中高危、高危弥漫性大B细胞淋巴瘤(IPI≥3)化疗后加与不加口服沙利度胺维持治疗的疗效。方法经病理学证实的弥漫性大B细胞淋巴瘤行CHOPE21或CHOP14方案化疗6周期后完全缓解(CR)40例,随机分为口服沙利度胺维持组(n=20)与观察组(n=20)。主要观察终点为无进展生存(PFS),次要观察终点为总生存(OS)和不良反应。结果维持组中位PFS为10.6个月,观察组为6.7个月(P=0.036)。维持组1、2、3年OS分别为80%、55%、45%,观察组分别为75%、45%、40%(P分别为0.705、0.527、0.749)。维持组仅有轻微血液学毒性。结论中高危、高危弥漫性大B细胞淋巴瘤(IPI≥3)化疗后予口服沙利度胺维持治疗可以延长PFS,但不能提高生存率,能否改善长期生存有待临床进一步加以研究。

替考拉宁致红人综合征1例

【病例】患者，男性，90岁，因反复咳嗽气急10余年，呼吸衰竭于2011年3月16日人住我科。既往有膀胱癌史未手术，有高血压、冠心病、心率失常史，否认药物、食物过敏史。患者人我科后因呼吸机依赖，行气管切开，长期于ICU住院。患者住院期间体温升高至37．9℃，c-反应蛋白（crtP）15．9mg·L-1，WBC15×109，考虑血行感染可能。