喜报! 精准医学研究团队在肿瘤纳米精准诊疗研究取得重要进展

近期,滨州医学院精准医学研究团队在肿瘤精准诊疗研究领域取得重要进展,相关研究成果发表在Chemical Engineering Journal,Journal of Nanobiotechnology,Acta Biomaterialia,Advanced Healthcare Materials等国际高水平期刊。针对临床一线顺铂化疗药获得性耐药问题,设计了一种pLi-HVMSN-Pt纳米药物,其对肺癌微环境特异性响应,抑制相关的耐药因子,有效克服了肺癌顺铂耐药,改善肺癌的治疗效果。

上颌磨牙根尖与上颌窦底的距离及位置关系

目的应用口腔锥体束CT(CBCT)图像评估上颌磨牙根尖与上颌窦底的距离及位置关系,为临床决策提供参考。方法回顾性分析口腔颌面外科112例患者的颌面部CBCT图像。根据体质量指数(body mass index,BMI)、性别、年龄分组,从近远中向测量根尖与上颌窦底的距离,从颊舌向观察上颌磨牙根尖与上颌窦底垂直关系。结果年龄组:青年组各个磨牙的三根垂直距离均低于中年组,P<0.05。性别组:男性和女性各个磨牙的三根垂直距离组间比较,差异均无统计学意义。BMI组:偏胖组在左上第二恒磨牙的近中颊根和腭根垂直距离大于正常组,P<0.05,其余不同BMI分层牙根垂直距离的比较,差异均无统计学意义。结论年龄越小,磨牙根尖与上颌窦底之间的距离越小。BMI对磨牙根尖与上颌窦底之间的距离影响较小。性别差异不影响磨牙根尖与上颌窦底之间的距离。

飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术矫正中度近视的短期视觉效果

目的研究飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术(SMILE)矫正中度近视短期视觉质量变化。方法连续选取行SMILE手术的中度近视患者25例(25眼)。分别于术前、术后1周、1个月、3个月测量所有术眼的裸眼远视力(UDVA)、矫正远视力(CDVA)、SE、客观散射指数(OSI)、调制传递函数截止频率(MTF cutoff)、斯特列尔比(SR)、模拟对比度视力(VA100%、VA20%、VA9%)、全眼总高阶像差(tHOAs)、球差、彗差、三叶草像差等,并填写Qov视觉质量调查问卷。随访3个月。结果所有患者均顺利完成手术,术中及术后均未出现并发症。术后UDVA≥术前CDVA的占比为76%(19眼);术后UDVA较术前CDVA提高1行的占比为40%(10眼),提高2行的占比为4%(1眼),无CDVA丢失1行及以上。术后3个月SE在±0.50 D内的占比为84%(21眼),±1.00 D内的占比为100%(25眼)。术后早期OSI增加(P<0.001),MTF cutoff、SR、VA100%、VA20%、VA9%降低(P=0.049、<0.001、0.031、0.008、0.001)。术后垂直彗差由正值向负值偏离,P<0.001)。SMILE术后最常见的视觉抱怨是视觉朦胧,其发生频率与垂直彗差之间未见明显线性关系。结论SMILE矫正中度近视短期内安全有效,术后可获得良好的视觉质量。SMILE术后最常见的视觉抱怨是视觉朦胧。

沙库巴曲缬沙坦对高龄射血分数降低的心力衰竭患者心功能及血清NT-proBNP、Gal-3浓度的影响

目的 探究沙库巴曲缬沙坦对高龄射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者心功能及血清N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)浓度的影响。方法 连续入选2019年2月至2020年12月我院住院治疗的高龄HFrEF患者95例,依据治疗药物的不同分为对照组和沙库巴曲缬沙坦组。对照组47例给予贝那普利治疗,沙库巴曲缬沙坦组48例给予沙库巴曲缬沙坦治疗,6个月后,对比两组患者心功能指标、血清细胞因子水平,生活质量及不良反应。结果 两组治疗6月后左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)水平经比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗6月后NT-proBNP、GDF-15、Gal-3水平经比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗3月末KCCQ、MLHF评分经比较差异有统计学意义(P<0.05)。沙库巴曲缬沙坦组不良反应率4.17%(2/48)与对照组6.38%(3/47),经比较差异无统计学意义。结论 沙库巴曲缬沙坦治疗高龄HFrEF患者,通过拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统,以调节心功能指标,调控血清细胞因子水平,改善生活质量。

骨质疏松高危人群的患病现状及其影响因素分析

目的研究中老年人骨质疏松高危人群的患病现状及其相关影响因素,为预防骨质疏松症的发生提供理论依据。方法将行骨密度检查的850例体检人员作为调查对象,根据骨密度值将调查对象分骨量减少组296例和骨量正常组554例,采用双能X线骨密度仪测定调查对象的正位脊柱L1-L4骨密度值,应用自行设计的骨量减少调查问卷收集调查对象的一般资料、生活习惯、既往病史、家族史、日光照射时间、运动时间及睡眠情况等。通过描述性分析、单因素及多因素Logistic回归分析调查对象的骨量减少患病现状及其相关影响因素。结果骨质疏松高危人群中骨量减少患病率为34.8%,其中男性患病率为31.6%,女性为38.9%,,各年龄段以55~65岁患病率最高,占骨量减少总人数的40%。体重指数与骨量减少患病率呈负相关,体重指数越小,骨量减少患病率越高,体重指数偏低者患病率高达80%。单因素分析显示,年龄、体重指数、家族史、喝牛奶、久坐、运动、日光照射、睡眠时间与骨量减少有关,P<0.05;多因素Logistic回归分析显示,体重指数、家族史、喝牛奶、运动、睡眠时间与骨量减少密切相关(P<0.05)。结论中老年人骨量减少患病率高,且女性明显高于男性。家族史是骨量减少的独立危险因素,喝牛奶、体重指数大、多参与运动和充足睡眠可有效降低骨量减少的发生。

煅紫贝齿和鱼脑石的质量标准

目的制订/修订煅紫贝齿和鱼脑石的质量标准,为矿物类中药的质量标准研究提供借鉴。方法运用滴定法、紫外检测法和水分测定法对多批次的煅紫贝齿和鱼脑石的理化鉴别和水分进行检测。对多批次煅紫贝齿和鱼脑石的碳酸钙含量进行测定。结果用盐酸润湿铂丝,蘸取少许煅紫贝齿粉末,在无色火焰上灼烧,呈现砖红色火焰,且煅紫贝齿不溶于醋酸,溶于盐酸。鱼脑石在365 nm紫外线下检测呈紫色荧光。煅紫贝齿的水分含量均低于0.5%,鱼脑石的水分含量均低于0.8%。煅紫贝齿的碳酸钙含量均高于95%,鱼脑石的碳酸钙含量则高于90%。结论制订/修订的煅紫贝齿和鱼脑石的质量标准科学合理,可为这两种饮片的质量评价提供参考。

双联抗血小板聚集治疗轻型缺血性脑卒中的血小板功能与卒中复发的相关性

目的研究双联抗血小板聚集治疗轻型缺血性脑卒中的血小板功能与卒中复发的相关性,并探索经规范二级预防的轻型缺血性脑卒中复发的危险因素。方法收集2018年1月至2019年12月期间发病72小时内入住烟台市烟台山医院神经内科的非心源性轻型缺血性脑卒中患者371例。给予规范的双联抗血小板聚集(3周)、降脂、控制血压、血糖等治疗。出院后随访12个月。随访期间规范二级预防用药的144例患者纳入本研究,记录缺血性卒中复发情况。比较卒中复发组和非复发组的血小板功能,采用二元Logistic回归分析探讨规范二级预防的轻型缺血性卒中复发的危险因素。结果经规范二级预防的轻型缺血性卒中患者1年内卒中复发率为13.9%。卒中复发组7天的血小板最大聚集率MAR_(AA)高于非复发组;两组的血小板最大聚集率MAR_(ADP)无差异。Logistic回归分析显示年龄和脑卒中史是规范双抗(3周)二级预防的轻型缺血性卒中1年内卒中复发的独立危险因素。结论该研究不能证实轻型缺血性卒中短期双联抗血小板聚集(3周)后的血小板功能与1年内卒中复发具有相关性。年龄和卒中史是经规范二级预防后的轻型缺血性卒中复发的独立危险因素。

五酯胶囊和/或金水宝胶囊对CYP3A5基因不表达型特发性膜性肾病患者他克莫司药代动力学的影响

目的探讨五酯胶囊(WZC)/金水宝胶囊(JSB)对CYP3A5基因不表达型特发性膜性肾病患者他克莫司(TAC)血药浓度、日剂量、血药浓度/日剂量的影响,为优化TAC联合用药方案提供依据。方法收集CYP3A5基因不表达型特发性膜性肾病患者48例,根据用药方案不同分为TAC组(n=6)、TAC+WZC组(n=19)、TAC+JSB组(n=9)、TAC+WZC+JSB组(n=14)。在第8、16、24周后分别比较4组患者TAC血药浓度、日剂量、血药浓度/日剂量。结果治疗第8周时,与TAC组比较,TAC+JSB组患者的TAC血药浓度降低,P<0.05;治疗第16周时,与TAC组比较,TAC+JSB组和TAC+WZC+JSB组患者的TAC血药浓度均降低,P<0.05;治疗第24周时,与TAC组比较,TAC+JSB组和TAC+WZC+JSB组患者的TAC血药浓度均降低,P<0.05。治疗第8周时,与TAC组比较,TAC+JSB组患者的TAC日剂量升高,P<0.05;治疗第16周时,与TAC组比较,TAC+JSB组的TAC日剂量升高,P<0.05,而TAC+WZC+JSB组患者的TAC日剂量降低,P<0.05;治疗第24周时,与TAC组比较,TAC+JSB组的TAC日剂量升高,P<0.05,而TAC+WZC+JSB组患者的TAC日剂量降低,P<0.05。治疗第8周时,与TAC组比较,TAC+JSB组患者的TAC血药浓度/日剂量降低,P<0.01,而TAC+WZC+JSB患者的TAC血药浓度/日剂量升高,P<0.05;治疗第16和24周时,与TAC组比较,TAC+JSB组患者的TAC血药浓度/日剂量降低,P<0.01。结论CYP3A5基因不表达型IM N患者中,JSB可降低TAC血药浓度,加用WZC可增大JSB导致的TAC血药浓度降低程度,合用WZC并不能提高单用TAC时血药浓度。实际工作中应制定切实可行的TAC血药浓度监测与基因检测相辅相成的工作流程,以达到有效、安全和经济的用药目的。

脐带间充质干细胞通过NR4A1调节原发性功能不全卵巢中卵泡膜间质细胞凋亡的作用研究

目的探讨脐带间充质干细胞(UCMSCs)对原发性卵巢功能不全(POI)大鼠的治疗作用及卵巢中卵泡膜间质细胞表达的NR4A1在此治疗过程中的机制。方法选用5周龄雌性wistar大鼠,随机分为对照组、POI组、POI+UCMSCs组,POI组腹腔注射顺铂(CP),对照组腹腔注射等量的0.9%生理盐水,注射7 d。POI+UCMSCs组待注射顺铂后,观察1周,尾静脉注射UCMSCs悬液。注射1周后,酶联免疫吸附法检测3组大鼠血清中E2、FSH水平,HE染色观察卵巢的形态学改变,TUNEL检测大鼠卵巢中颗粒细胞的凋亡情况。体外培养大鼠卵泡膜间质细胞(TICs),并进行鉴定及检测NR4A1的表达,随机分组给予顺铂及UCMSCs处理,western blot检测NR4A1的表达变化,Annexin V-FITC细胞凋亡检测试剂盒检测细胞的凋亡情况。结果与对照组相比,POI组大鼠卵巢中各级卵泡的数目明显减少(P<0.05),而“类黄体样”结构明显增多(P<0.05),UCMSCs处理后卵巢中卵泡的数目明显增加(P<0.05)。与对照组相比,POI组血清中E2水平明显下降(P<0.01)、FSH水平升高(P<0.05)。与POI组相比,POI+UCMSCs组血清中E2水平升高、FSH水平降低(P<0.05)。与对照组相比,POI组大鼠卵巢中凋亡的颗粒细胞数目明显增多。POI+UCMSCs组颗粒细胞凋亡的数目明显减少(P<0.01)。体外培养的TICs呈梭形,并且表达Cyp17a1和NR4A1,不表达FSHR。CP处理后,TICs表达的NR4A1水平降低,而CP+UCMSCs组NR4A1表达水平有所升高(P<0.05)。CP处理后能够增加TICs的凋亡情况,而CP+UCMSCs组凋亡比例明显下降(P<0.01)。结论UCMSCs通过调节TICs表达的NR4A1水平,增加TICs对颗粒细胞凋亡的调节作用,改善POI卵巢的功能,这为临床上应用UCMSCs治疗POI提供一定的理论和实验依据。

翻白草总黄酮的制备及抗炎活性研究

目的优化翻白草总黄酮制备工艺,并探讨其抗炎活性。方法翻白草经70%乙醇提取、脱醇,上聚酰胺柱进行纯化,以芦丁为对照,分光光度法检测翻白草总黄酮在各工艺单元的分布及纯度;以脂多糖(LPS)诱导单核巨噬细胞RAW264.7,建立炎症筛选模型,用不同浓度(25、50、100μg·mL^-1)的翻白草总黄酮处理后,定量PCR法检测细胞炎症因子一氧化氮合酶(iNOS)、IL^-1β及IL-6的mRNA表达水平。结果聚酰胺层析所得翻白草总黄酮纯度为87.4%,回收率为82.6%;实验剂量(25、50、100μg·mL^-1)下,翻白草总黄酮可显著下调LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症因子iNOS、IL^-1β及IL-6的mRNA的表达。结论翻白草总黄酮可用聚酰胺树脂层析制备,其抗炎活性可通过下调iNOS、IL^-1β、IL-6 mRNA的表达来实现。

Logistic回归分析多层螺旋CT在甲状腺良恶性结节诊断中的价值

目的评价和筛选多层螺旋CT(MSCT)在甲状腺结节良恶性鉴别诊断中的特征指标。方法回顾性分析经病理证实的105例甲状腺结节患者143个结节的MSCT资料,应用Logistic回归模型,筛选甲状腺良恶性结节鉴别的MSCT影像学特征。结果甲状腺良、恶性结节在数目、形态、边界、钙化、囊变、强化特点、边缘中断征及淋巴结肿大等征象上有统计学差异;在结节部位、最大直径上无统计学差异。Logistic回归分析:边界、钙化、强化特点有统计学差异。结论边界、钙化、强化特点是甲状腺良恶性结节鉴别的特征性预测指标。

宫腔镜联合B超用于宫内节育器取出困难的治疗体会

宫内节育器(intrauterine device,IUD)是一种可逆的避孕工具,种类繁多,应用广泛,是我国生育期妇女的主要避孕措施之一。目前国内约50%妇女选用IUD作为避孕方法,占世界IUD应用总人数的80%以上[1]。IUD一般都能顺利取出,近年来由于宫颈病变发病率逐年上升,且呈年轻化,行宫颈物理或手术治疗的情况增加,此外,剖宫产率上升,加之绝经期取IUD妇女增多,使取环难度加大,IUD嵌顿、断裂、残留、异位等发生率逐年上升。宫腔镜作为妇科微创技术已广泛应用于临床,宫腔镜联合B超可直视IUD的位置,定位取器,大大提高了IUD取器成功率。我院针对IUD取出困难或失败的患者,均行宫腔镜联合B超取器,取得了很好的疗效,现报道如下。

PPECD与TcPECD术式选择

目的分析经皮颈椎后路内窥镜颈椎间盘切除术(PPECD)与经皮颈前路经椎体入路内窥镜颈椎间盘切除术(TcPECD)手术疗效及并发症,为选择手术方式提供依据。方法纳入2014年5月至2015年4月治疗的38例单节段颈椎病患者。其中PPCED (A)组32例(女20例,男12例); TcPECD(B)组6例(女4例,男2例);统计两组手术时间、术前术后责任椎间隙高度、术后并发症、住院时间等临床参数;应用视觉模拟评分法(VAS)分别对两组患者术后1、2、3 d切口疼痛及术前、术后1、3、6、12月颈痛及上肢放射痛评分。所有患者术后1、3、6、12月随访均行颈椎正侧位、CT+三维、MRI检查。结果两组术后颈痛及上肢放射痛VAS评分均低于术前,两组间比较术后1、3、6、12月随访两组差异无统计学意义(P> 0. 05),两组术后1~3 d切口疼痛VAS评分均不同程度下降,组间比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。术后影像学均显示手术部位准确,椎间隙高度A组术后较前无明显改变,B组明显低于术前,组间比较差异有统计学意义。A组术后4例相应节段皮肤感觉减退,1例左手拇食指肿胀; B组1例建立通道的椎体轻度塌陷,3例椎间隙降低。结论两种术式均获得满意效果。TcPECD更适合自椎间隙水平向上或向下突出(游离)的中央突出脊髓型颈椎病; PPECD更适合神经根型及中央偏旁侧型脊髓型颈椎病。

人性化管理在牙周科护理工作中的应用

牙周病是口腔两大类疾病之一,是不分地域、民族和年龄,在世界范围内患病率较高的疾病^（[1]）。在我国,牙周病患病率居于龋病之上,且随年龄增加患病率升高。牙周炎主要表现为牙龈红肿出血、牙槽骨吸收、牙齿松动移位等,从而导致牙齿缺失、咀嚼功能降低,进一步导致口颌系统平衡遭到破坏,消化系统功能出现紊乱,是目前牙齿缺失的最主要原因。牙周炎的治疗是一个系统工程,研究发现,传统的护理模式对牙周炎患者不易取得良好的效果^（[2-4]）.

上消化道黏膜下肿瘤的超声内镜诊断与内镜下微创治疗价值研究

目的探讨超声内镜(EUS)对上消化道黏膜下肿瘤的诊断价值与内镜下治疗价值。方法对常规内镜发现的67例上消化道黏膜下肿瘤患者行超声内镜检查和CT检查,并经内镜下黏膜切除术(EMR)、内镜下黏膜剥离术(ESD)获取肿瘤标本,送病理组织学检查,比较EUS、CT与病理结果的诊断符合率。结果 67例病例中,对比消化道黏膜下肿瘤的诊断准确率,EUS(88.1%)明显高于CT(26.9%)(P<0.05)。EUS能清晰地显示出消化道管壁的层次,可较准确地判断出肿瘤的起源,但在显示恶性肿瘤侵犯周围组织及淋巴结转移方面,CT优于EUS。结论 EUS可较准确的判断上消化道黏膜下肿瘤的大小、起源及边界,并对其微创治疗的选择有重要的指导价值。

胸水乳酸脱氢酶在肺腺癌并发胸腔积液患者中的临床意义

目的通过测定胸水中乳酸脱氢酶(LDH)的水平,探讨胸水LDH对肺腺癌并发胸腔积液患者的临床意义。方法对39例肺腺癌并发胸腔积液患者,以中心静脉导管行胸腔闭式引流,排尽积液后给予顺铂胸腔灌注化疗,表皮生长因子(EGFR)突变阳性者接受络氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗,无EGFR突变者行常规方案化疗。治疗前采用乳酸底物法检测患者胸腔积液LDH水平,治疗结束后对所有患者进行随访。结果 ROC曲线分析结果显示,以胸水LDH=436.7U/L作为cut-off值,对肺腺癌并发恶性胸腔积液患者预后判断的敏感性为91.7%,特异性为59.3%;低含量(≤436.7U/L)组的中位无进展生存期(mPFS)较高含量(>436.7U/L)组显著延长,其差异有统计学意义(P<0.05);常规化疗组中位无进展生存期与EGFR-TKI治疗组比较,其差异无统计学意义(P>0.05);多因素Cox回归分析显示,胸水LDH水平是影响预后的独立危险因素。结论检测胸水LDH对判断肺腺癌并发恶性胸腔积液患者的预后有重要作用。

审视葡萄酒养生保健功能的一种独特视角——《葡萄酒产业密码》评价

现代都市中生活的人们已经越来越注重养生之道了,而养生亦分为很多种类。葡萄酒作为一种酒精饮料除了在西方饮食文化中占据重要地位以外,它带给人们的养生保健功效也逐渐被人们所认知,并日益受到重视。纵观中国历史,唐朝的王翰曾经留下＂葡萄美酒夜光杯,欲饮琵琶马上催＂的千古名句,这说明我国早在唐朝时期就已经开始饮用葡萄酒了。明朝医药学家李时珍在《本草纲目》中记载：＂葡萄久贮,亦自成酒,芳甘酷烈,此真葡萄酒也。＂

他汀类药物与新发糖尿病的研究进展

糖尿病在我国是常见病、多发病。随着人们生活水平的提高、生活方式的改善及人口老龄化，患病人数逐年增加。糖尿病病人常伴有脂代谢紊乱，它通过产生脂毒性加重对胰岛细胞的损害；同时血脂紊乱还容易诱发动脉粥样硬化，因此调脂治疗显得尤其重要。他汀类药物是目前常用的调脂类药物，它是一种3‐羟基‐3甲基戊二酰辅酶（HMG‐CoA）还原酶抑制剂，减少胆固醇合成，已广泛应用于心脑血管疾病的预防［1］，但大量临床研究表明他汀类药物可增加新发糖尿病的风险，现为指导临床用药就相关临床研究及潜在机制做一综述。

康惠尔透明贴治疗婴幼儿重度红臀58例的护理体会

婴幼儿红臀也称为尿布疹或臀红，是婴幼儿最常见的皮肤损伤［1］，主要表现为尿布接触部位发生边缘清楚的鲜红色红斑，严重时该部位皮肤甚至可发生丘疹、水疱、糜烂，它的发生不但增加了患儿的痛苦，加重原发病，严重时可继发细菌、真菌感染，如处理不当甚至可导致败血症的发生。临床上腹泻所致的红臀最多见。重度红臀根据皮肤病变程度分三度：Ⅰ度为局部潮红，伴有皮疹；Ⅱ度为皮疹溃破脱皮；Ⅲ度为局部有较大片糜烂或表皮脱落，可继发感染［2］。