鼻渊净胶囊的HPLC指纹图谱研究

目的建立鼻渊净胶囊的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱。方法采用Agilent SB-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,乙腈-水为流动相、以1.0 ml/min流速行梯度洗脱,检测波长210 nm,柱温30℃,洗脱时间为80 min。采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2004A版)对检测出色谱进行指纹图谱相似度评价。结果建立了鼻渊净胶囊的HPLC指纹图谱,确定了20个共有峰,15个峰归属到各药材,其中5个峰确认了化学成分;10批样品的指纹图谱的整体相似度与对照图谱比较,均在90%以上。结论所建立的鼻渊净胶囊指纹图谱有助于从整体上控制该制剂的质量。

吩嗪类衍生物的抗真菌活性研究

目的研究吩嗪类衍生物的抗真菌活性。方法利用微量液基稀释法考察吩嗪类衍生物的体外抗真菌活性;利用棋盘式微量稀释法检测吩嗪类衍生物与氟康唑合用对常见临床耐药菌的抗真菌活性;在菌丝诱导条件下考察吩嗪衍生物对白念珠菌菌丝形成的抑制效果。结果吩嗪类衍生物单用对临床常见条件致病真菌白念珠菌没有明显抗真菌活性;吩嗪衍生物-17与氟康唑合用有显著抗白念珠菌活性;吩嗪衍生物-17与氟康唑合用可以明显抑制白念珠菌菌丝生长。结论筛选获得了与氟康唑合用具有抗真菌活性的吩嗪类衍生物-17,为抗真菌药物研发和克服真菌耐药提供了新思路。

Smart Dose对万古霉素血药浓度的预测效能评价

目的评价个体化给药决策支持系统Smart Dose应用于中国人群治疗药物监测的临床效用。方法使用Smart Dose系统预测患者万古霉素谷浓度,分析谷浓度预测值与实测值之间的差异,以评价该系统对于万古霉素血药浓度的预测效能。结果Smart Dose调整浓度预测值与实测值之间的差异,平均百分比误差,平均绝对百分比误差小于初始浓度预测值与实测值之间的差异。神经外科组患者初始浓度预测值与实测值的差异比非神经外科组患者小,预测效能优于非神经外科组。高谷浓度组和低年龄组(<59岁)的初始浓度预测值更接近于实测值。不同的BMI对于初始浓度的预测效能相仿。结论Smart Dose系统更适合于万古霉素调整浓度的预测。用于初始浓度预测时,神经外科组、高谷浓度及低年龄组的预测值更准确。不同的BMI对于初始浓度预测效能相仿。

药师对1例转移性乳腺癌术后伴癌痛患者的药学监护

目的通过参与1例癌症疼痛患者的药物治疗和药学监护过程,临床药师参与制订药物治疗方案,并提出合理化用药建议,同时对患者进行健康教育,以减少或避免药物不良反应的发生。方法药师通过参与审方、发现问题,对不当处方及时干预,与医生沟通、更改用药方案,对患者进行健康教育等方式,参与患者的药学监护过程。结果在药师的干预下,医生更改用药方案,患者接受健康教育,并正确用药,成功地避免了不良反应的发生。结论药师通过参与1例转移性乳腺癌术后癌痛患者的药物治疗不当处方的干预,给予患者全方位药学监护,体现了药师在药学监护中的地位和重要性。

1例鹦鹉热衣原体重症肺炎并发药物性肝损伤患者的治疗及药学监护

目的通过参与鹦鹉热衣原体感染致重症肺炎并发药物性肝损伤老年患者的药学监护,探讨临床药师在合理用药中的作用。方法临床药师参与1例鹦鹉热衣原体重症肺炎并发药物性肝损伤患者的治疗,根据基因二代测序结果,通过查阅资料了解病原菌特点,结合患者肝肾功能及临床治疗效果与医师共同制订和调整用药方案,在分析疾病、调整用药、不良反应等方面实施个体化药学监护,并进行患者教育。结果初始经验性给予替考拉宁联合亚胺培南-西司他丁钠抗感染治疗效果不佳,确诊鹦鹉热衣原体及白念珠菌感染后,予多西环素联合阿奇霉素及氟康唑抗感染治疗,药学监护中发现药物性肝损伤的不良反应,临床药师协助医师调整方案为多西环素联合克拉霉素,并进行异甘草酸镁联合多烯磷脂酰胆碱保肝对症处理后,患者感染和肝功能明显好转,预后良好。结论临床药师运用专业知识为患者提供个体化的药学服务,有助于提高临床用药的合理性、安全性及有效性。

复方特比萘芬软膏微生物限度检查方法适用性试验研究

目的 建立复方特比萘芬软膏微生物限度检查方法。方法 根据《中国药典》2015年版四部通则1105、1106、1107具体规则作为检测依据。对薄膜过滤冲洗液体积、供试液稀释级、中和剂的含量等进行考察。结果 该产品对5种试验菌种均有抑制作用。加入适量聚山梨酯80作为中和剂,同时采用薄膜过滤法可有效去除其抗菌性。需氧菌总数计数采用 1∶100 稀释级供试液10 ml,冲洗量300 ml。霉菌及酵母菌采用1∶20稀释级供试液10 ml,冲洗量800 ml。5种试验菌株的回收比值均在0.5~2.0之间。控制菌中金黄色葡萄球菌采用1∶10稀释级供试液10 ml(冲洗量1 000 ml/膜)合并培养基稀释法(600 ml)进行检测,铜绿假单胞菌采用1∶10稀释级供试液10 ml/膜(冲洗量300 ml/膜)进行检测。结论 该方法可作为复方特比萘芬软膏微生物限度的检查方法。

氟马西尼不同给药途径的催醒作用评价

目的研究氟马西尼不同给药途径对受地西泮和唑吡坦催眠小鼠的催醒作用,评价氟马西尼口服制剂的可行性。方法首先,昆明种小鼠分别腹腔注射生理盐水和戊巴比妥钠(S+W)、地西泮和戊巴比妥钠(D+W)、唑吡坦和戊巴比妥钠(Z+W),观察(D+W)组和(Z+W)组能否延长戊巴比妥钠睡眠时间,验证地西泮和唑吡坦的催眠效果;然后提前腹腔注射给药氟马西尼,以小鼠睡眠时间为评价指标,评价其催醒作用;最后考察提前灌胃给药氟马西尼,观察其睡眠时间,评价氟马西尼灌胃给药的催醒作用。结果与对照组(S+W)相比,地西泮组(D+W)和唑吡坦组(Z+W)能显著延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间(P<0.001,P<0.05);提前腹腔注射或灌胃给药氟马西尼,与地西泮组(D+W)和唑吡坦组(Z+W)相比,小鼠的睡眠时间显著缩短(P<0.001,P<0.05)。结论氟马西尼无论是腹腔注射还是灌胃给药,均能拮抗地西泮和唑吡坦的催眠作用,表明氟马西尼制成的口服制剂,同样能显著发挥药效,为研制氟马西尼口服制剂的可行性提供了依据。

正交试验法优化车前子中槲皮素提取工艺

目的研究从车前子中提取槲皮素的最佳条件。方法以车前子作为提取槲皮素的原料,用高效液相色谱法(HPLC)进行提取条件的单因素试验,研究的因素包括超声功率、提取时间、甲醇比例、料液比例,以此为依据进行L9(34)正交试验,寻求最佳提取条件。结果研究表明各因素对槲皮素提取效果的影响大小依次为料液比>超声功率>甲醇比例>提取时间,从车前子提取槲皮素的最佳条件是选择40%甲醇水溶液为提取剂,以1∶40(g/ml)的料液比,在200 W的超声功率下超声40min进行提取。结论在优化后的提取条件下,槲皮素提取率达到0.79%,能简便、稳定且高效地从车前子中提取槲皮素。

青藤碱结构改造的研究进展

青藤碱是一种来源于防己科植物青风藤中的生物碱,在结构上属于异喹啉类,具有多种生物活性。在临床上主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎和心律失常等疾病。但由于其用药剂量大、对光/热不稳定、体内代谢快、易引起过敏反应,科研人员一直致力于对青藤碱进行结构修饰,以期开发出高效、低毒的青藤碱衍生物。对近年来青藤碱的结构修饰研究进展做一综述。

丙戊酸钠及其代谢产物的体外肝毒性研究

目的研究丙戊酸钠及3个代谢产物(2-丙基-4-五烯酸、3-羟基丙戊酸、5-羟基丙戊酸)对体外人正常肝细胞L02增殖活性及对肝细胞损伤相关指标的影响。方法实验分为对照组和实验组,对照组细胞常规培养,实验组加入丙戊酸钠及3个代谢产物,采用CCK-8法检测细胞增殖活性,PCR法检测CYP1A1、CYP1A2、PCNA、Bax及Bcl-2的mRNA相对含量,Western Blotting法检测蛋白表达,同时检测细胞上清液中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)的含量。结果与对照组相比,随着丙戊酸钠及3个代谢产物浓度和时间的增加,对L02细胞增殖活性的抑制逐渐增强,CYP1A1、CYP1A2及Bax的mRNA相对含量和蛋白表达量升高,PCNA及Bcl-2的mRNA相对含量和蛋白表达量均有下降,AST、ALT、LDH含量升高。结论丙戊酸钠及3个代谢产物与肝毒性有关。

新型含喹啉和噻吩结构的抗真菌化合物的设计与合成

目的基于喹啉类和噻吩类抗真菌化合物的构效关系,设计合成含喹啉和噻吩结构片段的新型抗真菌化合物,并测试其对白念珠菌的抑制活性。方法以5-氰基噻吩-2-甲醛或者5-氰基噻吩-3-甲醛为起始原料,经还原氨化、氰基还原、与喹啉甲酸或异喹啉甲酸的酰胺化等反应,合成13个目标化合物,并通过1 H NMR和MS确证其化学结构,以微量液基稀释法测定这些化合物体外抗白念珠菌SC5314活性。结果目标化合物均具有一定的抗真菌活性,其中化合物6k显示很好的抗真菌活性,MIC80值为0.5μg/ml,与对照药氟康唑相当。结论所设计合成的含喹啉和噻吩结构片段的新型化合物具有较好的体外抗真菌活性,值得深入研究。

多肽类化合物在颅脑创伤中的研究进展

颅脑创伤每年在全球造成严重的伤亡,至今研究者们依然没有找到有效的临床治疗药物。肽类物质以其安全、易耐受等优势逐渐成为研究开发的热点。对多肽类化合物在颅脑创伤中的神经保护和抗炎作用进行综述。

西妥昔单抗治疗术后复发胆管癌1例

胆管癌临床上较为少见，近年来发病率呈逐步上升趋势。因其起病隐匿，多数患者确诊时已处于癌症晚期，手术切除率低，术后易复发转移，预后极差，5年生存率＜5％，即使在系统的化疗下，胆管癌的总生存期很少能超过12个月［1，2］。常用的化疗药物对胆管癌几乎都不太敏感，缺乏疗效确切的标准方案，但化疗可改善部分患者生活质量和延长生存时间，被认为是无法切除的或复发性胆管癌的首选治疗方案。目前主要推荐吉西他滨（gemcitabine ）联合铂类抗肿瘤药（顺铂、奥沙利铂等）和／或替吉奥的化疗方案。近年来，随着靶向药物的出现，给胆管癌的治疗带来了福音，但有关报道甚少。我科应用西妥昔单抗（cetuximab）治疗1例术后复发的胆管癌，延长了患者的无进展生存期（PFS ），现报告如下。

正交试验优选元宝草中总黄酮的提取工艺

目的优选元宝草中总黄酮的提取工艺。方法在单因素试验的基础上,考察乙醇浓度、料液比、提取温度等因素对元宝草中总黄酮提取率的影响,并采用L9(3)4正交试验优选最佳提取条件。结果影响元宝草中总黄酮提取率的因素顺序为乙醇浓度>料液比>提取次数>提取温度。元宝草最佳提取工艺条件为70%乙醇,提取温度60℃,乙醇用量20倍,提取次数3次。该条件下元宝草中总黄酮平均得率为2.38%。结论本实验设计合理、测定方法可行、实验结果可靠,为大批量从元宝草中提取总黄酮提供了理论依据。

正交试验法优选葛花异黄酮的提取工艺

目的优选葛花异黄酮的提取工艺。方法乙醇回流提取葛花异黄酮,采用紫外分光光度(UV)法和高效液相色谱(HPLC)法测定葛花中总黄酮及鸢尾苷、鸢尾苷元含量。在对乙醇浓度、溶剂用量、提取时间等进行单因素考察基础上,选用L9(34)正交设计试验优选提取工艺。结果葛花异黄酮的最佳提取工艺为第1次加入12倍量70%乙醇提取90min,第2次加入10倍量70%乙醇提取60min。结论优选的葛花异黄酮提取工艺合理可行,能为实际生产提供参考。

“门诊药房精准配药系统”的简介与应用

目的减少门诊药房药品调配失误造成的医疗纠纷,有效提高工作效率,为门诊药房绩效分析提供依据。方法解放军第302医院与康联达(北京)软件有限公司共同设计开发了"门诊药房精准配药系统"(以下简称"系统"),使用此系统完成配药的工作流程。结果药师使用该系统配药,可缩短配药时间,提高配药的准确率,并完成记录配药的工作量。结论该系统具有应用简便、易操作的特点,适合在医院的门诊药房推广。

利塞膦酸钠的合成研究

目的合成新型抗骨质疏松药利塞膦酸钠。方法以烟酸为原料,经酯化、缩合、Willgerodt反应和水解等步骤得到关键中间体3-吡啶乙酸盐酸盐,3-吡啶乙酸盐酸盐与亚磷酸反应后得到利塞膦酸钠。结果在合成过程中,通过探讨Willgerodt反应的时间和反应条件以及产率,优化合成路线,提高总反应收率。结论此合成路线使利塞膦酸钠的合成方法能较好地适用于工业化生产。

半夏总生物碱对人肺癌细胞增殖的抑制作用

目的探讨半夏总生物碱(total alkaloids from Pinellia Ternata,TATP)对人肺癌细胞株A549增殖的影响。方法采用四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolil tetracolium,MTT)比色法以及集落形成率实验,检测不同浓度的TATP对A549细胞株的生长抑制作用。应用单细胞凝胶电泳分析检测TATP导致A549细胞的DNA损伤情况。结果人肺癌细胞A549经TATP处理后,其体外增殖能力明显下降且与药物的剂量、加药时间呈正相关,与对照组比较,差异均有统计学意义。单细胞凝胶电泳(Single cell gel electrophoresis,SCGE)中,TATP组细胞尾DNA含量、尾长及尾动量与对照组相比差异显著(P<0.01),且呈现浓度依赖性。结论在体外培养的条件下,TATP能明显抑制A549细胞增殖,其机制可能与DNA的损伤作用有关。

呋塞米与托拉塞米间隔使用治疗慢性心力衰竭的临床观察

目的探讨呋塞米与托拉塞米间隔使用治疗慢性心力衰竭(CHF)的疗效。方法将符合纳入标准患者随机分成试验组和对照组。试验组先使用呋塞米片7 d,然后改为托拉塞米片7 d;对照组使用呋塞米片14 d。比较两组治疗14 d后总有效率、尿量、电解质及pro-BNP的差别。结果①试验组总有效率为89.66%,显著高于对照组(77.01%),差异有统计学意义(χ2=7.968,P=0.019);②两组治疗后尿量较治疗前显著增加,差异有统计学意义(P<0.05),血钾和pro-BNP均较治疗前显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);③治疗后试验组尿量和血钾显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),pro-BNP显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);④试验组总不良反应发生率及低钾血症发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论呋塞米与托拉塞米间隔使用可提高CHF治疗的总有效率,增加尿量,减少电解质紊乱等不良反应。